由国际癌症研究机构发布的全球癌症统计数据GLOBO-CAN2020说明，我国肺癌发病率和死亡率分别占全球的37%和40%，肺癌防治已成为癌症防控的一大挑战。依据病理学类型不同，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。提升小细胞肺癌与非小细胞肺癌早期诊断的准确性有利于提高肺癌患者的预后生存率。

肺癌是一种肺组织内细胞发生癌变的疾病。肺癌的病因比较复杂，如长期吸烟、大气污染等。肺癌的临床表现有咳嗽、胸痛、咳血、发热和气急等。咳嗽常表现为阵发性刺激咳嗽，咳血则是持续性或反复性产生少量血痰。肿块会阻塞、压迫大支气管，造成患者胸闷气急。对于晚期肺癌患者，容易发生脑转移或肝转移和骨转移，根据2020年美国最新统计数据显示，早期肺癌的总生存率不超过31%，肺癌转移后的生存率更是不到3%。

非小细胞肺癌和小细胞肺癌

非小细胞肺癌，又称“非小细胞癌”，是肺癌的一种。非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌。吸烟者或有吸烟史人群易患肺癌。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80-85%。非小细胞肺癌细胞的生长分裂速度比小细胞肺癌细胞慢，在患者体内扩散和转移较晚。非小细胞肺癌的生存率取决于分期和类型，早期肺癌的五年生存率超过60%。目前临床主要采用化疗手段治疗。

小细胞肺癌是一种侵袭性很强的神经内分泌瘤，进展迅速，吸烟者或有吸烟史人群易患癌。小细胞肺癌约占肺癌病例的15-20%。大多数小细胞肺癌在发现时已发生局部转移。小细胞肺癌的生存率相对较低，5年生存率约为6%。

肺癌的诊断方法

目前，小细胞肺癌与非小细胞肺癌的诊断主要依赖于影像及病理切片结果。高危人群如肺部结节患者可以通过低剂量螺旋CT筛查发现早期肺癌患者，结合穿刺或手术局部切除进行冰冻切片确诊。病理诊断还包括对免疫组化的评估，有助于确定肺癌的类型、分期和治疗方案。以非小细胞肺癌为例，病理组织大切片技术能够分析组织异质性，以确定癌症的组织类型和分化程度。除影像学与病理组织切片方法以外，诊断时还可以检查血液中的癌症标志物，如CEA、CA125、CYFRA21-1等。另外，诊断有时使用基因检测来检测肺癌相关基因突变，以辅助诊断和指导治疗。

肺癌早期诊断

已知小细胞肺癌与非小细胞肺癌患者的临床治疗手段大有不同，因此开发出用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的准确的早期诊断方法迫在眉睫。目前，常用的方法一是CT检查，但不准确率高，且有辐射暴露风险；二是常规血液癌症标志物筛查，如癌胚抗原、细胞角蛋白19片段等，但假阳性率高、特异性有限；三是组织活检，组织活检的准确度较前两种方法高，但取材困难、患者依从性差^[13]。外泌体mi RNA可作为无创检测手段，与上述方法相比具有突出优势。研究证明，肺癌患者的某些mi RNA浓度高于健康人组^[14]，这说明外泌体可应用于肺癌的诊断。另外，外泌体mi RNA可用于肺癌的分型诊断，如肺腺癌的特异性诊断标志物是mir-30e-3p, mir-30a-3p, mir-181-5p和mir-361-5p^[15]，而肺鳞癌的特异性诊断标志物是mir-15b-5p, mir-10b-5p和mir320b^[16]。然而，外泌体mi RNA诊断方法真正实现大规模临床使用前还需要克服提取mi RNA难度较大、没有统一的标准等困难。

外泌体用于癌症治疗

除用于分型诊断外，由于外泌体对癌症细胞的增殖、转移等也有影响，外泌体可开发成靶向药，用于癌症的治疗。有研究称外泌体可以介导肺癌细胞上皮间充质转化，实验人员发现来自A549细胞和H460细胞的外泌体显著促进了肺癌症细胞上皮间充质转化，并促进皮下异种移植瘤的生长^[17]；另有研究报道，癌症相关成纤维细胞（CAFs）可以将外泌体转移到肺癌细胞中，通过上调PD-L1抑制外周血单核细胞的杀伤作用，并通过OIP5-AS1/miR-142-5p/PD-L1轴促进肺癌进展^[18]。不仅如此，CAFs衍生的外泌体也会被肺癌细胞内化、吸收，其外泌体携带的MiR-210通过靶向UPF1激活PTEN/PI3K/AKT通路诱导癌症细胞上皮间充质转化，进而促进肺癌的迁移和侵袭^[19]。

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7 M肺癌概述及早期诊断 .docx