主题：【转帖】原料药出口应防欧盟REACH法规

REACH实施一个月之后，制药公司实际上将会从试验要求的降低中得益，而一些原料药生产商和供应商则可能会面临负担加重的压力。

　　在经过10年时间的酝酿之后，欧盟制定的新的化学品管理条例REACH(即《关于化学品注册、评估、授权与限制制度》)法规已于今年6月1日正式开始生效。根据这项法规要求，目前在欧盟地区使用的30000种化学品现在必须进行注册，并且将在今后11年里，就它们对人类、动物以及环境所造成的损害开展试验活动。

　　这些规定牵动了许多行业的神经，它们都对此产生了恐惧心理。不过，制药行业看上去可能不但会毫发无损，而且还会从新的规定中受益。

　　威胁事实上没那么大

　　以往，所有用于制药行业的新化学品都必须与新物质申报所规定(the notification of new substance，NONS)的要求材料(即一系列的试验数据)保持一致，这些试验包括对兔子、啮齿类动物以及鱼类所作的体外皮肤研究和刺激性研究。在向监管部门申请在欧洲地区使用这种新化学物质时，需要一并提供这些研究所产生的数据。

　　但是，根据REACH规定，只有那些产量超过10吨的新化学物质才需要接受如此全面的试验，而实际上，制药公司生产和使用的化学物质的全部数量都不会被列入这一范畴。

　　因此，委托研究机构Huntingdon生命科学公司(HLS)的一位发言人表示，与现在相比，制药行业今后需要开展的试验工作(包括针对动物实验)实际上要少得多，“REACH法规下，制药行业需要开展的试验项目会大幅度减少，它们使用的大多数中间体将不需要接受试验，而与NONS相比，REACH法规对于生产和使用量在1~10吨之间的化学品的相应要求也大大减少”。

　　与此同时，制药行业似乎并不是惟一一个将从REACH新规定中得益的行业。比如HLS一直在向客户提供环境监管咨询服务，最近，它的这一业务已经有了一定程度的增加，虽然提升幅度较小，仅为10%，但这毕竟是一个积极的信号。

　　HLS的发言人说，制药公司需要更好地理解这项新法令所产生的影响，HLS与监管部门有着良好的关系，并且具有这方面的丰富经验，目前，它正在为许多制药公司和化学品公司规划和实施遵守REACH新规定的战略，“过去20年来，我们一直在观察化学品对环境产生的潜在影响，现在许多公司企业正从我们这里获取如何满足新的监管要求的建议，这是因为它们自己的管理团队通常不具备环境领域方面的经验。”

大宗原料药要为试验买单

　　与此同时，在新的REACH框架之下，制药行业的大宗原料药生产商和供应商也许就不会那么走运了。

　　对那些产品的产量超过10吨的企业来说，它们将被要求遵守新的法律规定；如果有关这些化学品的现有数据并不充分，还可能会面临试验负担的增加。生产扑热息痛、阿司匹林、布洛芬以及二甲双胍等通用名药的厂家，以及为欧洲市场大批量生产和供应大量广受欢迎的原料药的企业都将受到REACH法规的影响。

　　根据新的规定，生产某些化学品的企业将有责任提供新的动物实验数据。不过，虽然如此，这些企业现在还是在对它们到底在多大程度上必须遵守这些严格的监管规定展开评价。

　　HLS的发言人表示，被迫遵守这些规定的企业将会想方设法，尽可能地实施少量的额外试验工作，“大量的试验数据已经存在，因此，企业可能会整编现成的试验数据，并通过实施额外的试验项目来补全现有数据的不足之处，在不得已的情况下，则尽可能地使用少量的动物开展实验工作。”

　　动物福利慈善组织英国“医学实验中动物替代法基金会”(FRAME)与一些大型制药公司已经建立起了一个合作项目，目的就是为了设立一个数据库，让其他公司也分享到从动物试验中获取的最新和现有的化学品试验结果，以防止出现不必要的重复试验工作。这种做法已被证明“非常成功”，国际动物保护者协会(ADI)和美国国家反动物实验协会(NAVS)的一位发言人表示，希望那些受到REACH法规影响的公司企业将会效仿那种做法。

　　与此同时，HLS还表示，预计它从客户那里接受的动物实验任务的数量不会因为REACH规定而有较大的变化，这是因为它所从事的动物研究本质上主要集中于新药的医疗作用，与大量标准性和基本试验(即按照REACH规定需要进行的环境试验)相比，那种研究需要实施更为专业、复杂和价格昂贵的试验。

　　链接

　　REACH的主要内容

　　注册：对现在广泛使用和新发明的化学品，只要其产量或一次进口量超过1吨，其生产商或进口商均需向REACH中央数据库提交此化学品的相关信息。

　　评估：主管机构认真评价所有产量超过100吨的化学品的注册信息，特殊情况下也包括产量较少的化学品。

　　许可：对易引起极大关注的物质或其成分，如致癌、诱导基因突变或对生殖有害的化学物质，政府主管机构应对其按某一用途的使用方法给予具体授权。

　　REACH的特点

　　REACH对化学品安全性的判定与传统的观点相反。传统的观点认为，一种化学物质只要没有证据表明它是危险的就是安全的；而REACH制度则认为，一种化学物质在尚未证明其是否存在危险之前，就是不安全的。其新特点如下：

　　一是涉及面广。REACH制度将欧盟市场上约3万种化工产品和其下游的纺织、轻工、制药等产品分别纳入注册、评估、许可3个管理监控系统。

　　二是注册年限明确，检测费用昂贵。按照欧盟拟定的时间表，产量在1000吨以上的化学物质，应于3年内完成注册；产量在100～1000吨的化学物质，于6年内完成注册；产量在1～100吨的化学物质，于11年内完成注册，未能按期纳入该管理系统的产品不能在欧盟市场上销售。同时，该制度还规定了检测标准和检测费用，据欧盟估算，每一种化学物质的基本检测约需8.5万欧元，每一种新物质的检测约需57万欧元。

　　三是责任主体改变，企业负担加重。欧盟为统一25个成员国的化学品管理制度，将过去由政府和相关管理机构确认一种化学物质是否有害，改为要求生产者自己提出无害的证据，并承担检测费用。

　　四是维护了首次信息生成者、首次动物实验完成者的知识产权和信息产权。REACH制度以经济、社会和生态可持续发展、保护人类健康和环境为目标，对进入欧盟市场的化学品要求进行注册、评估和许可，对欧盟以外国家和地区的贸易来说，提高了进入欧盟市场的门槛。

欧盟委员会在2003年所作的实施REACH法规的影响评估中，估计对欧盟化学工业在生效后11年间的直接成本总共将达23亿欧元。对下游用户的成本估计在5-13亿欧元。如果考虑假设有1%-2%的物质因无利可图而不再上市，尤其是那些小吨位的物质更有可能遇到此问题，由于将面临更高的替代成本，其成本可能会增加到17-29亿欧元。因此，两方面的总体成本估计将在28-52亿欧元。

　　据最近报道，AstraZeneca(AZ)公司的REACH事务经理说，REACH法规实施有可能会影响重要医药品的供应，该公司的两种药品需要的中间体，原由两家公司提供，现在已被告知有可能不再保证供应。辉瑞公司(Pfizer)和葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)也说，正在与供应商讨论此类问题。英国化学工业协会(SCI)认为将对多数用于制造药品的中间体和原料带来影响。供应商的变化将意味着对药物要由有关法规主管部门进行重新评估。虽然药品活性组分(APIs)不属REACH涉及范围，但涉及到许多中间体和溶剂却是要属REACH管辖。

　　另据报道对每一个化学物质进行成套测试需花费约85000欧元，而对新化学物质的第一级测试需花费约250000欧元，二级测试则需约320000欧元。

　　在制订法规过程中，要求欧盟委员会提出创立欧洲质量标记制度的法案，对达到REACH法规要求的物品上可标识“欧洲质量标记”。这一制度如若实施，将有可能对其他未作标识的物品带来不公正的待遇。

今年1-4月天津口岸以一般贸易方式出口维生素C9583吨，增长5.4%，占同期天津口岸出口维生素C总量的89.3%。欧盟和美国是主要出口市场。今年1-4月天津口岸出口维生素C至欧盟5110吨，增长13.8%；出口美国2380吨，增长6.4%。两者合计占同期天津口岸出口维生素C总量的69.8%。

　　维生素C，又名抗坏血酸，主要存在于新鲜蔬菜和水果中，在制药、保健品、软饮料及饲料添加等领域均有广泛应用。维生素C是我国自主知识产权开发的首批西药之一，我国的维生素C生产采取两步发酵法，技术先进，生产成本要比国外同档次产品低，加上整体规模，具有明显的优势。工艺的简化和成本的低廉，使得我国的维生素C备受国际市场追捧。由于欧美国家生活质量普遍较高，食物过于精细或制作方法的原因，导致维生素损失过多，人们补充日常维生素的途径大多来自于服用复合维生素制剂；同时其他领域对维生素日益广泛的使用使维生素的国际需求量不断增加。今年1-4月，我国维生素C的出口价格有所上扬，据海关统计，维生素C出口平均价格增长4.6%。2006年维生素C价格已经接近或低于企业的成本价，国内很多企业不同程度的限产减产，经过半年多的缓冲，这种减产行为改变了短期内国际市场的供需关系，造成价格上涨。

　　REACH法规实施在即，原料药出口欧盟遭遇技术壁垒，值得关注。欧盟将于2007年6月1日起实施《关于化学品注册、评估、授权和限制制度》(又称REACH法规)。而该法规将为我国的原料药出口到欧盟市场设置又一个技术壁垒。REACH法规是一个涵盖化学品生产、贸易和使用安全的综合性法规。它对出口到欧盟的化学品提出了更严格的环境保护和安全要求，主要包括注册、评估、许可及限制等重要内容，并将涉及医药等诸多行业。REACH法规实施后，每一种化学物质的基本检测的费用全部由企业承担，高昂的费用对于一些中小型企业来说无法承受。业内人士分析，这个法规的实施会对所涉企业造成很大的冲击，其不仅影响到产品出口企业，还将牵涉到上游供应链，企业成本会大大提高。欧盟已是我国原料药出口的主要市场之一，这一法规出台给维生素C出口带来的影响不容忽视。

据估计，最早在2005年年底之前，欧盟《关于化学品注册、评估、许可和限制制度》（REACH法规，Registration, Evaluation and Authorisation of Chemicals），以及《欧盟化学品政策咨询文件》将开始实行。这一新法规的实施将对开展中间体、原料药，以及植物提取物等医药产品出口欧盟业务的医药企业产生影响。

中国是全球第二大原料药出口国，2002年，中国化学原料药产量达56.18万吨，同比增长11%左右，占世界化学原料药市场份额的22%；化学原料药出口额达29.88亿美元，增长28.07%，占化学药及医疗器械类商品同期出口总额的51.88%，化学原料制造业是中国医药行业的一个主要支柱。国内很多大企业的支柱产品也是以药物中间体、原料药为主。因此，提前关注这一新法规的执行动向十分必要。

欧盟这次将要进行的化学品管理方式改革，力度之大是空前的。目前，欧美等通行的化学品管理法规体系将化学物质分为两类，即现有化学物质和新化学物质（欧盟规定在1981年9月之前上市的化学品称为现有化学物质，之后上市的称为新化学物质）。在欧盟，有关化学品管理方面的现行法规有40多个，他们希望能够制定出统一的法规来管理该地区市场上近3万种的，包含欧盟制造或进口的全部化学物质、制剂和含化学品制品，并将其分别纳入注册（约占80％）、评估（约占15％）、许可（约占5％）三个管理监控系统之下。当然，隶属于精细化工产品的药品，以及原料药、中间体、常用化学原料、溶酶等一些列产品都涵盖在这个范围之内。

对于长期以药物中间体和原料药为主要产品线的国内大部分制药企业而言，提前关注REACH法规，并对其进行解读，及时明确有哪些新的规定、这些规定将对企业的生产、申请、出口产生什么样的影响，至关重要。同时由于该法案对植物提取物的注册、评估等事宜也作了新的规定，因此国内的中草药企业也必须关注相关的调整动向。

目前看来，REACH法规实施后最大的问题就是大大提高了化工产品进入欧盟的门槛。据了解，我国至少将有730多种产品面临注册、 评估、许可的问题，这其中医药类产品占据了一定的比例。涉及到的产品出口欧盟的成本初步估算将增加5％以上，从而将会大大减少企业的利润。

也有分析人士指出，总体而言，医药企业受到的影响相对较小，因为在REACH法规下，免除注册的几种情况包含了医药产品，其中规定：现有其他法规已经覆盖另有规范的化学品，每个制造商或进口商年销量在1吨以下的化学品或制品中所含化学品年用量在1吨以下的，非分离出的中间体等情况可免除注册；更加重要的是，仅用于产品或过程科研开发的化学品，可申请免除注册，免除期限最长5年，可申请再延期5年。医药产品可延期到10年。然而，这只是整体情况，具体对于相关的企业而言，我国的一些长期以中间体、原料粗品等名义出口大宗优势原料药的企业将难免会受到影响，在REACH法规框架下不得不通过繁琐的注册程序才能进入欧洲市场。