主题：【分享】中国药品ＧＭＰ20周年检查员论文集

药品GMP检查中的认识与体会

2000～2003年上半年有幸受国家药品监督管理局药品GMP认证中心委派，参与对药品生产企业的药品GMP认证检查，在全国各地共检查了30多间药品生产企业，学到了不少企业贯彻实施药品GMP的知识，同时也有不少感触与体会。有相当部分企业为了赶在规定的时间内通过药品GMP检查，取得药品GMP认证证书，千方百计地投入资金进行硬件改造，与此同时抽调人力编写软件资料，学生应付高考式的紧张投入药品GMP改造工作，在一定程度上推动了药品GMP的贯彻实施，但也给我们留下不少值得思考的问题。认证检查只是一种手段，目的是将实施药品GMP变为企业的自觉行为。很多检查员在检查中发现企业在实施药品GMP过程中，存在“两张皮”情况，很值得探究与思考。
一、企业全体员工的素质，特别是企业领导与技术骨干的综合素质高低是企业贯彻实施药品GMP优劣的决定因素。应将人员培训，提高各类各级人员的素质放在一个突出的位置，提高企业全员实施药品GMP的自觉性。
国家药监局每年举办1～2期“中央党校式”的药品GMP高级班，学员来自全国大、中型企业的领导与骨干和各省、市药品GMP检查员，分批轮训。省、市药监管理部门以培训中小企业领导、骨干和地、市药品GMP检查员为主；各地、市药监部门负责对所辖药品生产企业的骨干与员工进行培训。各类药品生产企业应将对全体员工的培训制度化，将实施药品GMP的优劣同晋升、工资、奖金挂钩，每年定期向当地药监管理部门上报全员培训情况。通过上述举措，不断提高企业人员的法律、质量药品GMP意识。
二、企业的管理水平决定着贯彻实施药品GMP的优劣，而贯彻实施了药品GMP，则会使管理上个新台阶。
在药品GMP认证检查中，我们都会感到一些大的企业集团，如“华北药业”、“石药”、成都的“地奥”这类大型制药企业由于管理水平较高，贯彻实施药品GMP也较好，检查中发现的缺陷也较少，相比较中、小企业缺陷就多，有些还通不过。还有些企业领导反映，未实施药品GMP前，总是睡不好觉，担心一些安全隐患，现在实施了药品GMP，都有了明确的职责分工，不担心了、觉好睡了，管理上了一个新台阶。
总结一些企业贯彻实施的经验与做法，大都是重点抓了下列几个关键问题：
1、订好各类机构、各级人员的职责，做到职责分工不缺项、不漏项；人人有专职，事事有人管；不交叉、不重叠，各司其职，“铁路警察，各管一段”。
2、严格各项管理制度和操作规程，定期检查执行情况，并进行奖惩。
3、企业定期或不定期地做好验证工作。凡重要原辅料的变更、关键设备的更换、生产工艺变更及变换生产新品种时的工艺、设备清洗等都要先及时地验证，对空气净化系统、工艺用水系统及主导生产品种的工艺进行定期的回顾性验证。
4、每年定期进行严格认真的自检，作出评价，针对存在问题及时改进，并将自检结果与改进措施报当地药监部门。省、地、市药监部门对企业自检情况每年也进行抽查。
三、将药品GMP认证检查、换证工作与企业关、停、并、转结合起来。各地、市药监管理部门对辖区内药品生产企业贯彻实施药品GMP的情况进行摸底排队，对贯彻执行药品GMP不力的企业做到心中有数，确定关、停、并、转的对象与计划。
四、建议今后药品GMP检查中贯彻“日常化、经常化、简化、细化”的原则。在贯彻实施药品GMP中，药品生产企业应指定专人负责管理此项工作，将实施药品GMP工作日常化，成为员工的习惯。地、市、县药监管理部门将检查药品GMP工作经常化，及时发现问题及时解决。国家及省、市药监部门在复查换发认证证书时，对被检查企业的重点突出问题，检查时应细化，找出症结所在。对一般性问题或条款要简化，不苛求，做到从总体上把握企业实施药品GMP情况。


（广东省  顾宝康）

浅谈药品GMP认证现场检查的方法及技巧

药品GMP认证现场检查是整个药品GMP认证过程的重要环节。一个高水平的现场检查不仅可以对企业实施GMP的适宜性、有效性作出客观公正的评价，也必然推动企业提高实施GMP的水平，促进企业强化生产过程控制，始终如一的生产出合格的产品。
在有限的人员、有限的时间、有限的手段的前提下，怎样高质量的完成现场检查任务，客观公正的评价企业的质量管理体系，全面系统的评价企业实施GMP的情况，必须讲究检查方法和技巧，提高现场检查效率和检查质量。
下面结合本人和其他检查员的实践，粗浅的谈谈现场检查的方法和技巧：
1、多听
（1）听所在地药监局的汇报。
（2）向企业各方面人员了解情况。
（3）必要时向供应商和客户了解情况。
2、多看
（1）接到通知以后就开始看相关的检查项目及检查指南，看相关剂型的生产要求、工艺流程、环境要求以及生产、质量文件、物料等管理要点。
（2）按照检查方案的要求对环境、生产车间、仓库公用工程、化验室等每个环节一项不漏地检查。
（3）对每个环节的检查必须检查到位﹙如地漏、下水等﹚。 
（4）看标准文件、批生产记录、仓库的验 收、入库出库记录等。
（5）对以往现场检查的记录也必须认真的阅读。
（6）查阅文件和记录应注意的事项
a 要核实现行文件的有效性，了解工作岗位程序文件的使用、文件的执行、文件的更改管理等情况。
b 查阅记录的真实性和可信度，对明显不真实的记录如：明显涂改、编造、事后补记的记录，应作为客观证据，并追查。
案例：
关于玻瓶线输液批生产记录日期不一致的问题：
某企业玻瓶生产线于2005年11月使用天然胶塞生产氯化钠注射液（规格：500ml：25g）时，批生产记录的生产日期写为2005年6月12日，批号写为05061201。但批生产记录中的工器具滤器清洗灭菌记录可明显看出11月4日被改为6月12日，经与有关人员核实，承认11月4日是真实生产日期。
c 查阅记录时，可核实现场观察、面谈等获取的信息的真实性。
d 查阅记录需注意连续性线索，对相关记录作连续性检查，较容易发现接口问题。
e 查阅文件和记录应采用公正、随机、有代表性的抽样原则，选取有代表性的样本进行检查。
(7）现场查看的区域：
a 库房；
b 生产区域；
c 实验室；
d 稳定实验室及留样间；
e 水处理站；
f 公用设备；
g 更衣室……
(8) 现场查看的作用：
a  用来判断受检企业在实际工作中是否遵守文件要求，生产条件是否符合《药品生产质量管理规范》要求;
b 有利于发现问题及分析问题的产生原因，有利于检查受检企业是否存在违反《药品生产质量管理规范》的缺陷。

3、 多问
（1）问什么－问与本次现场检查相关的问题。
（2）问谁－向直接相关和间接相关的人发问。
（3）怎么问－依据不同对象以及不同的问题采用不同的问话方式。
（4）提问的方式：
a  开放式提问；
b  封闭式提问；
c  探索式提问；
d  三种提问结合法：
（5）开放式提问：
要求面谈对象解释一些内容，需要能得到较广泛的回答。
a  对于自检，公司的文件是怎么规定的？
b  今年的自检是怎么安排的？
c  怎么控制自检过程？
d  谁参加了自检？
e  这些自检的记录保存在那里？
（6）探索式提问：
围绕检查主题，展开讨论以便获得更多的检查信息的提问方式。
a  一步造粒机上的温度控制是关键的工艺参数吗？如果是关键的工艺参数，要不要进行控制？
b  传递窗传递物品时，需要紫外线照射15分钟，但我没有看到计时钟，请问员工怎么来控制照射的时间？
（7）封闭式提问：
  可以用“是”或“不是”就能回答的提问方式 。
    a  有一个验证管理程序吗？
    b  这个程序是经过批准的吗？
    c  这台设备要不要进行验证？
    d  你们的返回产品处理程序没有对返工处理的产品进行复检的规定，对吗？（8）三种提问结合法：
对不熟悉的工艺、设备等，应先让企业相关人员讲解，从中发现其关键的质量控制点，然后要求相关人员回答是怎样控制的，然后提问相关人员对关键工艺参数是否做了控制，进一步检查文件是否做了规定，看批生产记录是否有记录。
（9）提问时应注意的事项：
a 提问的目的要明确，时机要恰当。
b 提问时，表达要求准确、清楚、层次分明、逻辑性强。
c 提问的方式要根据现场检查需要合理选择，提高现场检查的效率。
d 注意观察面谈对象的神态表情，与面谈对象建立平等的、真诚的和友善的关系。
e 努力理解面谈对象的回答，不说有情绪的话。
4、多写
（1）详细记录缺陷发生时间、地点、具体情节、相关人员等。
（2）记录需要进一步核实的事项。
（3）记录询问及回答的主要内容。
（4）记录现场检查和资料审查时发现的问题
5、顺向检查法
即自上而下的检查方法。从上一生产工序﹙或工作环节﹚追踪到下一个工序或下几个工序，从物料追踪到成品。
案例：使用已过有效期原料药
某企业原料药亮氨酸（批号：2004092204）、山梨醇（批号：E026Z) 、谷氨酸（批号：04080901）、盐酸精氨酸（批号：04080289）、盐酸赖氨酸（批号：2004101008）已过有效期，但在2006年7月至12月期间，仍用于生产复方氨基酸注射液，共27批，其中，19批成品已销售，库存八批。
本案例从物料追踪到成品。

6、逆向检查法
即自下而上的检查方法。从下一生产工序﹙或工作环节﹚追踪到上一个工作环节。
案例:在非GMP车间安排药品生产
某公司存在未经药监部门许可在157医院小药厂外加工板蓝根颗粒的情况。如批号20060102板蓝根颗粒。该公司仅生产了50件，利用外加工板蓝根颗粒分装了231件。
本案例是先查财务往来账、成品账，后查生产工序。
7、横向检查法
即检查与本企业有供销关系的供应商或客户的资料，看物料和成品去向是否符合规定，进行审核供应商审核的情况。
8、复查法
（1）对企业例次接受检查，特别是近期接受检查存在的缺陷进行复查，相当一部分企业存在整改不彻底的问题。
（2）对物料或成品数量进行复核。
9、统计分析法
（1）对原料辅料、半成品、入库出库情况等进行统计分析。
（2）计算收率、物料平衡。
（3）计算检验报告书中的数据等。
案例: 计算投料量，发现低于处方的法定标准量投料
经对某公司复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊的"投料原始记录"进行核查，查实批号为20051201、20060201、20060203、20060202、20050901的复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊存在硫酸胍生原料低于法定标准处方量投料现象。如20051201批生产30万粒，硫酸胍生原料应投0.36kg,实投0.12kg。
10、对比法
对不同批号或不同时段的签名、检测图谱、验证的数据等进行比较，发现是否存在不真实的问题。
11、举一反三法
（1）一个批号的产品有问题，看相邻批号是否有同类问题。
（2）质量管理体系一个环节有问题，看相关环节也有问题。
案例：关于更改生产批号和生产日期的问题
该企业的基础输液和其它输液存在违规使用天然胶塞后，对批生产记录进行了相应的修改。检查时，先查一个批号，再查其他批号有无同类问题。
①基础输液生产批号改在2005年6月30日前。
例一：2005年11月4日生产的葡萄糖注射液改2005年6月12日的批号，即05061201；
例二：2005年11月21日生产的氯化钠注射液改2005年6月21日的批号，即05062101。
②其它输液生产批号改在2005年12月31日前。检查时，先检查一个品种，再检查另一个品种有无同类问题。
例一：2006年1月3日生产的加替沙星氯化钠注射液改2005年12月23日的批号，即05122301；
例二：2006年3月2日生产的灭菌注射用水改2005年12月27日的批号，即05122701；
（3）关于检验报告书、检验记录修改日期的问题
更改生产批号(打提前批号）的产品，其检验报告、检验记录按更改的生产日期和生产批号记录。

12、收集证据的方法
（1）收集与缺陷有关的各种资料的原件或加盖红章的复印件。
（2）拍摄相关的照片。
（3）与当事人的谈话记录。
（4）与现场检查有关的会议记录、工作目录等。
（5）注意取证及时性。
13、抽样检查法
在现场检查中，对原辅料,成品的内在质量有怀疑，可以按抽验的有关规定进行检查。
案例：某制药企业，二个原料药品种完成试生产3批，准备申请省级认证被举报。举报者称：该公司伪造批生产记录、工艺验证数据，试图欺骗认证现场检查组。
经现场检查，其二个产品六批次已填写好的批生产、包装记录时，发现所有批生产、包装记录从起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包装记录十分完整，并与制订的工艺规程相一致，最终产品每批批量与交货记录单上的数量相一致。
    检查组现场决定，随机抽取二个品种的4个批次小样，在该公司实验室双方均在场做对照鉴别实验。在鉴别实验准备工作即将完成开始试验时，该公司生产负责人承认试生产的二个产品六批次均是空白物淀粉。
14、抓住重点的检查方法
（1）现场检查中出现频率比较高的问题要重点检查，如委托检验、委托加工、厂外车间等。
（2）检查项目中的关键项必须优先、重点检查。
（3）对已出现过的严重缺陷项必须重点检查。
15、由浅入深的方法
对企业存在缺陷，往往很难直观地查出，必须先查外因问题，然后一步一步地深入下去。如查一个物料的进货渠道可以先查付货款的账目，再查是否从该单位购进了某种物料。可以从电费的情况反映空气净化系统的运行情况等，可以从工资表看有关人员是否在职在岗。
16、时间顺序检查法
查看不同的资料看其日期的真实性、合理性。如果设备购进日期晚于设备的验证日期，检查报告书的日期晚于投料日期、检查日期晚于生产记录的日期、上岗证的日期晚于上岗培训日期、标签上的生产日期早于生产指令的日期等。
17、宣传教育的方法
这是现场检查中被忽视的环节。
现场检查的目的既是对企业是否达到GMP要求做出评价，也是推进企业全面实施GMP要求的重要手段。因此，检查过程必须宣传GMP，提高企业的质量意识，加强对GMP条款的理解，增强企业实施GMP的自觉性。
18、客观公正的原则
在检查过程中，必须坚持客观公正的原则，对企业既不要攻其一点，无限上纲，也不能消化缺陷，讨好企业。检查员要客观公正的评价企业，坚持标准，不受各种因素干扰。
19、平等沟通的原则：
受检企业与检查组的法律地位是平等的，因此与企业的平等沟通十分重要，特别是末次会议之前，对不合格项目应逐一与企业进行核实，发现与事实有出入的要及时修正，对事实清楚，企业要求不要写上或拒绝签字，沟通说服不能奏效的，检查员、观察员签字，如实上报。

20、实事求是的原则
    （1）允许企业根据实施情况，选择不同的做法达到GMP的要求；如口服固体制剂的可以是环氧树脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墙壁可以用彩钢板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。仓库可以划区、也可计算机管理等。
（2）检查员不懂的问题，不要不懂装懂。
21、一查到底的原则
对有怀疑的环节，要一查到底，绝不手软。如一个企业同时存在通过GMP认证的厂房和旧厂房，必要时，对旧厂房也要检查，对平面图未注明的仓库，必要性也要检查等。
22、律己的原则
（1）严格要求自己，认真执行廉政规定。
（2）有较强的时间观念，充分利用检查时间并提高检查工作效率。
23、检查员互相配合的原则
检查组的每个成员，特别是组长一定要有全局的观念，每个检查员在主要完成方案规定检查任务的同时对其它检查员负责的检查任务也应关注，发现缺陷及时记录，并告知相关检查员。先完成检查任务的检查员可帮助未完成任务检查员，尽最大努力减少漏检缺陷。检查组长对新检查员要进行帮助和指导。
24、学习的原则
现场检查本身就是检查员提高检查技能的最好课堂，要注意在检查过程中向其他检查员学习，向观察员学习，向实践学习，也包括向书本学习，白天检查、晚上可以看书、查查资料，所学的知识用得上、记得牢，对提高现场检查水平很有好处。
25、依法依规的原则
（1）依法依规撰写不合格项目
（2）对无法套条款的缺陷，可以电话与中心联系，也可以写在需要说明的问题栏。
（3）无法定规定的缺陷，不可作为缺陷。
26、有理有据的原则
检查员写不合格项目必须有理有据、语言精炼、内容具体、规范易懂，切忌使用形容词，缺陷的描述应具体、准确，不用模棱两可。
总而言之，掌握检查方法和技巧，提高检查员的检查水平，关键在于学习、实践和总结。学习学习再学习、实践实践再实践、总结总结再总结 ，应该是检查员的座右铭，让我们共同努力，争取做一名优秀的药品GMP认证检查员。
（广东省食品药品监督管理局审评认证中心  丁德海）

大容量注射剂GMP认证中有关问题探讨

大容量注射剂为最终灭菌的无菌制剂，产品规格在50—500mL之间，包装形式有玻璃瓶、塑料瓶和软袋。本文所讨论的为玻璃瓶大容量注射剂在GMP认证中出现的问题。
一、工艺布局
按照《药品生产质量管理规范》（1998年修订）要求，大容量注射剂生产环境的空气洁净度要求为图1所示。





在大容量注射剂实施GMP认证的初期，玻璃瓶生产线基本是按照上述要求执行的。近几年，大容量注射剂制药设备进步较大，原来跨度大、空间大、体积大的生产线逐渐被淘汰，取而代之的是占地少、体积小的洗灌封一体化联动生产线。玻璃瓶的清洗也用超声波清洗代替了原有的毛刷清洗，在这种情况下，企业将多个工序放在一个工作间内完成，如将理瓶、粗洗、精洗、胶塞粗洗和精洗都放在万级区一个工作间来完成，这种做法虽然工艺布局比较紧凑，但是由于洗瓶间和灌装间紧密相连，洗灌封一体化联动设备在穿越不同的工作间时不可能完全密封，使得洗瓶间由理瓶带来的尘埃和洗瓶产生的水、水蒸汽有可能通过没有密封的设备连接处对灌装间造成一定的影响。因此，笔者认为在使用洗灌封一体化联动设备时宜在万级区分为三个工作间，将理瓶、粗精洗为一个工作间，干燥为一个工作间，灌装为一个工作间，这样可利用干燥间起缓冲作用，从而有效地隔断洗瓶过程可能给灌封带来的污染。

二、生产工艺
近年来，药品生产企业随着设备的更新和新技术的出现带动了生产工艺的改进。在GMP认证检查时，我们会碰到一些企业生产工艺变更的情况，如个别常规品种在批准的生产工艺中稀配需加活性炭，而在实际操作中却没有加炭，对于这类情况应进行综合分析。首先，大容量注射剂常规品种的工艺通常是浓配加炭、稀配不加炭；其次，稀配加炭的主要目的是为了吸附注射用水中的杂质，目前企业均采用了多效蒸馏水机制水，80℃以上保温或65℃以上保温循环供水，贮水容器及输水管道材质安全性能好，能够保证注射用水质量；另外，该生产工艺经严格的工艺验证证明能生产出合格的产品，经省级药品监督管理部门同意，该工艺应视为可行。
三、灭菌温度
在检查批生产记录时，灭菌的温度和时间是我们重点的检查内容，在检查中会有这样的情况发生，灭菌柜某个冷点的数据发生漂移，如灭菌温度是115℃，该冷点温度在有效灭菌时间内有1-2分钟达不到115℃，偏离幅度在0.5-1.5℃之间，通常在生产过程中出现这种情况不足为奇。因为随着药品GMP的实施，我国制药设备近几年才有突飞猛进的发展，在设备的精度上尚显不足，尤其是在探头、自动系统记录的准确性上还有待提高。问题在于出现这种情况后企业应如何处理。笔者认为，此类情况应作为生产过程中出现的偏差处理，一方面检查温度产生漂移的原因，校验探头的准确性，检查自动记录系统；另一方面在该冷点附近加大抽样量，做无菌和热源检查，如果确定探头准确性出现偏差，加大抽样后产品质量仍为合格，则可考虑该批产品质量为合格，如果未作任何处理就放行产品则是检查中不能认可的。
四、包装材料的处理
1、回收瓶的使用
回收瓶应分为两类，一类是指从使用终端回收的瓶子，另一类是指在生产过程回收的瓶子。对于第一种情况应杜绝使用，后一种情况则应区别对待，由于重复灭菌对玻璃瓶的损害较大，易出现玻璃瓶内壁隐裂，导致产品在运输过程中经挤压、碰撞产生玻璃屑，最终影响产品质量。因此灯检后的不合格品及留样的瓶子均不应回收使用，而在线检查中装量不合格、轧盖工序松盖的瓶子则可回收利用。
2、铝盖的清洗
部分企业将轧盖工序设在一般区，对于铝盖的清洁方式也各有不同，基本上分为三种情况，一种是清洗后经干燥箱烘干使用，一种是经75%的乙醇消毒晾干后使用，还有一种是不经任何处理直接使用。笔者认为铝盖的生产环境要求不高，生产过程中油污和灰尘对其影响较大，不经处理显然是不合适的，而只用乙醇消毒难以有效地除去铝盖内壁的油污和尘埃，为临床使用留下隐患，所以铝盖应清洗干燥后使用较为合适。

（广东省食品药品监督管理局  王丽平）

对药品生产企业检验实验室规范化管理的思考

质量保证（QA）体系贯穿于药品质量形成的全过程，是确保企业科学、规范的管理所有影响药品质量的活动，进而生产出安全、有效药品的核心保障。
药品GMP是质量保证体系的重要组成部分，通过对企业生产和质量管理等活动实施规范化管理，使企业能可靠、持续的生产出符合要求的药品。
质量控制（QC）是药品GMP有效实施的关键部分，主要以取样、质量标准及检验等内容为主，同时涵括了组织机构、文件系统和产品批准放行等内容。
作为质量控制活动的主要载体，检验实验室通过规范的取样、科学的标准、明确的检验结果，为质量控制的决策制定提供有力、直观的支撑，是质量控制活动的核心。因此，检验实验室管理水平是企业实施药品GMP，建立有效质量保证体系，及时发现潜在质量问题，阻止不合格药品流入市场，保证药品安全有效的关键因素。
自1988年我国首次颁布法定药品GMP以来，迄今已20年。在此期间，在各级药品监管部门和企业的共同努力下，药企检验实验室实现了跨越式的发展：建立了符合要求的检验场所、配备了一大批先进的精密检测仪器、建立了实验室管理体系、培养了一批实验室管理和技术专业人才，为质量控制活动提供了强有力的支撑，确保了质量保证体系的有效运转。
20年来，尽管药企检验实验室规范管理工作取得了可喜的成绩，但是，我们也应该清醒的看到不足：一方面，药品GMP对检验实验室的管理要求尚不明确，监督检查评价标准尚未完善，在一定程度上制约了药企检验实验室管理水平的进一步提高。另一方面，行业内出现了过分强调“药品质量是生产出来的，不是检验出来的”的倾向，一定程度上弱化了检验实验室的管理。尽管生产过程控制对于保证药品质量意义重大，但生产和检验不可偏废，检验不仅关乎药品质量，更关乎药品安全。
时值GMP推行20周年，及时反思和借鉴具有重要意义，回首是为了更好、更快的前进，推动药品GMP新一轮的大发展。本文通过简要介绍美国cGMP对药企检验实验室的管理要求和检查评定方法以及国内药品检验所实验室管理的相关内容，并与我国药品GMP对检验实验室的管理部分进行比较，提出了进一步规范药企检验实验室管理的建议，供我国药品监督管理部门参考。
一、美国cGMP对药企检验实验室管理要求和检查评定方法
世界最早的药品GMP于1963年诞生于美国，历经美国FDA的数次修订和不断充实完善后，美国cGMP成为GMP领域先进技术水平的代表之一。鉴于检验结果是药品放行的重要依据，美国FDA极为关注检验实验室管理的规范性、科学性和标准化程度，确保实验室能出具准确的实验数据。美国cGMP和依据cGMP制定的《实验室检查指南》中，均对药企检验实验室的管理做出了详细的规定。
1、管理要求
美国cGMP共8章45条，其中第1章《组织与人员》中的第1条为质量控制部门的职责，分4款对其职责进行了规定；第7章为《实验室检查》，共5条17款21小款，对实验室的检查进行了详细规定。
《实验室检查指南》是美国FDA检查员在实施GMP检查的依据，也是药企检验实验室管理主要依从的规范，共分为21章，系统的规定了实验室管理的方方面面，如规定了实验室检查的目的，明确了实验设备、检验规程、数据处理、实验操作及实验室管理等方面的检查注意事项，细化了分析方法的验证、取样、留样和稳定性实验的相关规定。
2、检查要求和方法
美国FDA规定：药企检验实验室至少每两年接受一次专门的、综合性的cGMP检查。为确保实验室检查的效果，美国FDA会组织具备专业知识和丰富经验的药检专家实施现场检查。
检查组对实验室原始数据及实验规程、方法和设备（包括其维护和校准）以及方法验证数据进行考察，从而对实验室的运行情况、工作人员的技术能力和实验室全面质量控制的过程做出综合评价。检查组还关注标准操作规程是否全面、恰当，是否符合检验项目的要求，实验操作是否符合规程。此外，检查组还检查色谱和光谱数据以考察产品杂质的控制情况；检查不成熟的实验技术以及仪器缺乏校准的情况；检查不合格产品批次、重新检验的批次、退货批次、返工批次、不合格但又被放行的批次的相关检验情况。
3、实验室检查的重点
美国FDA制定了专业性和针对性强的检查内容，包括：不合格的检验结果、不合格产品、复验、重新取样、分析结果的平均值计算、混合取样及检验、微生物检查、实验室原始记录及相关文件、实验室的标准溶液、方法验证、仪器与设备、原料分析、中间实验（生产过程中半成品的检验）、稳定性试验、生成实验数据的计算机系统、实验室管理等。

二、我国药品检验所实验室认证认可情况
近年来，鉴于药品检验所在药品监管活动中的重要地位，各级药监部门对提高各级药检机构的实力日益重视，不断加大对药品检验所的投入，加强药品检验所内部建设，使各级药品检验所的实力不断飞跃，成为我国药监体系的重要技术力量。
目前，我国各级药品检验所不仅执行国家局颁布的《药品检验所实验室质量管理规范》，还积极进行着计量认证和向世界水平看齐的国家实验室认可工作，大步推进了实验室的管理水平。
计量认证的实质是对实验室的一种法定认可活动，也是检测机构进入检测服务市场的强制性核准制度，通过计量认证是各级药检所开展法定检验业务的基本门槛。实验室认可是对实验室从事特定检测或校准能力进行评价和承认，认可意味着认可机构承认实验室有从事特定的校准或检验活动的能力。据中国合格评定国家认可委员会的公开数据显示，截至2008年2月29日，我国已有50个药品检验所通过了国家实验室认可，其中有23个省级药检所。
计量认证和实验室认可的基本目的均为规范实验室的管理，保证实验室检验能力及检测结果的客观公正性，确保出具的数据真实、准确、可靠。二者实施的主要依据均为《检测和校准实验室能力认可准则》（ISO/IEC 17025），在确保建立完善质量体系的前提下，强调以科学的组织形式，明确程序及执行过程的规范化和标准化，并确保检验资源的合理配置和供应，实现管理和技术上的统一。
实践证明，药品检验所实施计量认证和实验室认可，有利于建立完善的质量管理体系，将质量目标分解到各个层级和个人；明确和细化了各级人员的职责和权限，促进了检验和管理工作规范化、程序化；确保了实验室具备良好的工作环境，配置与所开展的检验项目相适应的仪器设备，并加强对仪器设备管理等；有利于检验机构全体人员切实转变观念，增强质量意识，自觉执行文件，不断提高综合素质；有利于促进检验工作的持续改进和不断完善，使质量管理活动进入良性循环，有效的规范管理。
三、我国药企检验实验室现状
药品GMP实施20年间，尽管药企检验实验室的硬件配置和软件管理水平得到相当程度的提高，但是管理水平仍不容乐观。在GMP认证时，药企检验实验室普遍存在缺陷。据广东省药品审评认证中心对近两年258家广东药品生产企业药品GMP认证过程中的2532条缺陷项目进行统计，其中有215个企业的药品检验室存在缺陷，涉及厂家占调查厂家总数的83.3％。而且，药企检验实验室存在的缺陷集中体现在对实验室的规范化管理方面，具有一定普遍性。如：人员素质不高，职责不清；执行各项操作规程不到位；未执行某些重要程序，如分析方法未验证，未建立和遵守实验室操作变更控制系统，检验仪器未验证和未进行偏差调查等；对检验设施、设备、试剂、标准物质、滴定液等要素的管理不规范等等。在近年发生的一些药害事件中，也暴露出药企检验实验室的管理漏洞，如齐二药事件发生的根本原因之一即在于企业对原辅料的检验管理不规范所致。
药企检验实验室的管理现状固然有企业的因素，但是我们也要理性的看到，与美国cGMP、国内计量认证和实验室认可的有关规定相比较，药品监督部门对药企检验实验室的规范化管理工作确实已经滞后。
1、缺乏药企检验实验室管理的技术规范。
技术规范的缺乏直接导致企业在对药品检验室实行规范管理时“无据可依”，药品监管人员检查时也颇感“无章可循”。
2、药品GMP对实验室管理的规定不系统、不具体。
我国现行药品GMP对检验实验室管理的重视不够，检验实验室在药品GMP所处的地位与其在企业质量保证体系所占的重要地位不相匹配。药品GMP（1998年版）共14章88条，其中第十章为《质量管理》，仅有3条11款。据此GMP制定的《认证检查评定标准》（试行）共有225条，但其中涉及药品检验室的条款只有14项，仅占6.2%；在14项药品检验室条款中，硬件和设备8项，涉及管理的仅6项，存在重硬件轻管理的现象。
药品GMP中对实验室管理的规定缺乏系统性。与ISO/IEC17025相比，药品GMP把重点放在对检验程序及过程的规范化和标准化管理上，而忽略了对实验室质量体系、组织形式、检验资源配置等方面的管理，缺乏相关要素的支持和监督，无法确保对检验程序及过程进行有效控制。
药品GMP尚未纳入部分对规范实验室管理具有重要意义的内容。如实验室管理、分析方法的验证、取样程序、留样要求、稳定性实验的应用范围、稳定性实验的留样要求等。
3、药品GMP现场检查对检验实验室的检查深度不够
药品GMP现场检查对实验室的检查缺乏针对性。没有专门针对实验室的检查要求，对实验室的检查包含在对质量管理部门的检查之中，导致实际分配至实验室检查过程中的检查员资源和检查时间显著不足。作为质量控制重要组成部分的实验室，其运行是否合理、提供的报告是否真实可靠难以在现场检查过程中得到准确的判定。
此外，药品GMP中实验室部分的检查条款可操作性不够强，在实际操作中较难掌握尺度。