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主题：【讨论】原料药(API)溶剂残留问题

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发表于：2009/06/19 15:55:11 楼主 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
FDA或EDQM对API生产中所使用溶剂的残留问题都提出了明确的要求(ICH Q3C，USP 467，EP 5.4)，在实际操作中，一、二类溶剂不管在哪一步使用都需要制订限度并采用药典或内部验证的方法进行检测与控制。如果在API的精制过程中仅使用了三类溶剂，是否可以不制订单个的限度，仅仅用干燥失重来控制其残留？我记得曾经在哪看过，最后一步精制溶剂（不管是几类）都必须制订残留限度并按规定的方法做检测的，现在找不到依据了，欢迎大家积极讨论。
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2009/6/19 15:59:04 沙发 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
对于残留限度 ICH已经有明文规定了，但是作为制药企业来说，制订限度能更好控制产品质量，对化学API来说，最后纯化溶剂是需要制订残留限度的
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2009/6/19 16:02:05 板凳 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
实际操作用，I，和II类溶剂不是不管在哪一步使用都要的，关键在于如何定义起始原料，可以在原料检测中进行，即使是超标了，如果后面还有几部需要大量溶剂的，其实残留量的大小按经验来说可以忽略不计，除非是与产品鳌合，或者形成晶体（包括被结晶包裹），这时候，重结晶可以在绝大多数的情况下解决问题。
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2009/6/19 16:08:15 马扎 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
If Class 1 solvents are likely to be present, they should be identified and quantified. 
"Likely to be present" refers to the solvent used in the final manufacturing step and to solvents that are used in earlier manufacturing steps and not removed consistently by a validated process.


这段话就很说明问题，ICH规定3类只要干失小于0.5但1，2类并不是不能出现。
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2009/6/19 16:10:27 地毯 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
关键在于，如何验证工艺，以及用科学的证据来证明，即使在工艺前期有使用1类溶剂，但是随着工艺的推进， 残留被控制了，并且能被识别和定量。
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2009/6/19 16:14:27 地板 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
原文由 myreebok 发表:
对于残留限度 ICH已经有明文规定了，但是作为制药企业来说，制订限度能更好控制产品质量，对化学API来说，最后纯化溶剂是需要制订残留限度的

对化学API来说，最后纯化溶剂是需要制订残留限度的
我说的就是化学API，但在ICH中我没有找到这句话，能否指点详细？因为目前我们有个产品正在做DMF，其它的工作都做好了，唯独当时把这个精制溶剂（乙醇）的残留验证给忘记做了，现在想偷懒（并不完全是偷懒，我们产品比较多，QC太忙了），用干燥失重控制，如果能找到确切的依据必须做的话只能要求QC再做了，所以我想弄个清楚。
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2009/6/19 16:19:36 6楼 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
原文由 myreebok 发表:
If Class 1 solvents are likely to be present, they should be identified and quantified. 
"Likely to be present" refers to the solvent used in the final manufacturing step and to solvents that are used in earlier manufacturing steps and not removed consistently by a validated process.


这段话就很说明问题，ICH规定3类只要干失小于0.5但1，2类并不是不能出现。

您可能还没明白我的意思，现在假设在整个工艺中没用使用一、二类溶剂，只在最后精制步骤用到了乙醇，那么乙醇的残留是用干燥失重控制呢还是用验证的方法（药典专论中没有规定具体的方法）进行控制？
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2009/6/19 16:20:30 7楼 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
好的，我马上把要求贴出来

Only Class 3 solvents are likely to be present.  Loss on drying is less than 0.5%.


原引自ICH Q3c R3  3.5。

兄弟苦了你了，想当年偶也写过，及其凄惨。。。

不过兄弟劝你一句，有时间最好做下GC限度验证，顶空又不是很贵。。。欧洲人很挑剔的，换句话说，那叫时尚
该帖子作者被版主 hyheying加 2积分， 2经验，加分理由：积极参与
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2009/6/19 16:25:48 8楼 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
原文由 myreebok 发表:
好的，我马上把要求贴出来

Only Class 3 solvents are likely to be present.  Loss on drying is less than 0.5%.

我看这话的意思是干燥失重就可以了？

原引自ICH Q3c R3  3.5。

兄弟苦了你了，想当年偶也写过，及其凄惨。。。

不过兄弟劝你一句，有时间最好做下GC限度验证，顶空又不是很贵。。。欧洲人很挑剔的，换句话说，那叫时尚


Only Class 3 solvents are likely to be present.  Loss on drying is less than 0.5%.
我看这话的意思是干燥失重就可以了？
我们有两台顶空，关键验证起来太麻烦......
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2009/6/19 16:33:20 9楼 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
麻烦的是方法验证，如果你的产品USP里面有，恭喜一个。。。如果没有，转身，默哀三分钟 ，走人。
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2009/6/19 16:43:54 10楼 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
原文由 myreebok 发表:
麻烦的是方法验证，如果你的产品USP里面有，恭喜一个。。。如果没有，转身，默哀三分钟 ，走人。

我的产品不仅USP里没有，EP、JP里都没有，在国内也只有一个试行标准，但客户要求我们做韩国的DMF。按你刚才提供的英文不是只需要做干燥失重吗？
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