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主题：【分享】药物排泄的计算机模拟 (Modeling of Drug Excretion)

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发表于：2010/06/17 10:52:49 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

药物排泄(excretion)是指药物不经任何代谢而直接以原型随粪便和尿液排出体外的过程。

肾脏排泄(Renal Excretion)

肾脏是许多药物及代谢物从体内清除的重要排泄器官。肾脏排泄涉及三个过程：肾小球的滤过(glomerular filtration)、肾小管主动分泌(active secretion)、肾小管重吸收(reabsorption) 。通过对药物或其代谢物在尿样中的浓度随时间变化的过程的分析，我们往往可以得到许多药动学方面的信息。肾脏清除率(renal clearance)会受到血浆结合率、尿量及尿液pH值的影响，但是通常情况下我们在分析尿浓度时假设肾脏清除率是恒定的。肾脏清除率可以通过静脉注射给药后分析不同时间血浆中药物浓度和尿药排泄而获得：肾脏清除率 = 尿药排泄总量/药时曲线下面积。

一些药物到达肾小管后，被肾小管重吸收。肾小管的重吸收分成主动过程和被动过程两种类型，其中主动重吸收主要发生在近曲小管，被动重吸收受药物的脂溶性和解离度的影响。尿液pH影响药物的解离度，进而影响药物重吸收。碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，可以阻止药物重吸收，从而加速药物排泄。例如,碱化尿液可促进酸性药物苯巴比妥的排泄，而酸化尿液则可加速碱性药物甲基苯丙胺从尿中排泄。

大部分药物主要是通过代谢的方式从体内消除的，所以研究的重点放在了药物代谢上面。只有一小部分药物主要通过肾脏排泄的方式进行消除，通常认为可以等到在动物上进行药物动力学试验时估计肾脏排泄的重要性。理论上可以通过药物的物化性质（如分子量、脂溶性、pKa等）预测药物的排泄，然而定量预测会有一定的难度。

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2010/6/17 10:54:35 沙发管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

胆汁排泄(Biliary Excretion)

胆汁排泄是药物的另一个重要的排泄途径。理论上讲，药物的胆汁清除率(biliary clearance)可以通过类似于肾脏清除率的计算方法获得：胆汁清除率 = 胆药排泄总量/药时曲线下面积。但是药物在人体内的胆汁排泄的有关数据非常有限，主要因为直接从人体内收集胆汁非常困难。文献中有关胆汁排泄的数据绝大部分是从动物实验获得的。虽然这些动物实验有助于我们理解相关的机理，种间差异(interspecies differences)可能会使从动物到人体的直接推算变得复杂化。

近年来一些体外试验方法（如Sandwich-Cultured Human Hepatocytes）逐步发展起来，用以预测药物在人体内的胆汁排泄。然而这些技术的准确性的验证和在新药研发中的广泛应用还需要一段时间。

一些药物经胆汁排泄至十二指肠后，在肠道内被重吸收，称为肝肠循环(enterohepatic cycle)。肝肠循环会导致药物的体内停留时间延长，有时候会导致血药浓度出现双峰或多峰现象。