7、中药改剂型,以口服片改制成含片,对是否要做药理和临床不能把握,请解释一下。
答:口服片改口含片,若药物不能被口腔黏膜吸收,工艺也无质的改变,则可免做药理和临床研究。若药物能被口腔黏膜吸收,则口服片改含片就属改变给药途径,需要做药理和临床研究。
8、中药改剂型品种,从糖浆改制成咀嚼片,但本品种没有临床文献资料,也就没有办法完成临床资料综述,请问该品种是否要做药理和临床?申报资料没有临床资料综述怎么办?
答:对于改剂型品种,若原剂型缺少临床文献资料,那么临床资料综述的撰写确实会遇到一些困难,建议申报单位通过文献检索收集原剂型上市后的有关信息。至于是否要做药理和临床,需要看工艺是否有质的改变而决定。
9、西药肝病国家临床研究基地是否可以作为中药肝病临床试验负责单位(组长单位)?
答:一般要求中医肝病专业临床试验机构作为中药肝病临床试验负责单位(组长单位)。
10、实验药品服用方法为每粒胶囊0.4g,1次4粒,一日3次,可否采用服用方法为每粒胶囊0.3g,1次5粒,一日3次,治疗功能主治一致的对照药,如不行,可否采用安慰剂(治疗肝纤维化的中药复方)?
答:试验用药与阳性对照药比,主要是规格与每次服用粒数的不同。建议申报单位与阳性对照药生产厂家联系,协商解决规格方面的问题。至于粒数方面的问题,可采用安慰剂模拟的办法加以解决。
11、中药的人体药代动力学如何进行?(中药多组份、多靶点、需要对多个组分进行检测吗?)
答:中药的人体药代动力学根据其药物组成的不同要求,有一定差别,如果是有效成分制剂,其人体药代动力学与化学药物相同;如果是有效部位制剂或中药复方制剂,需要根据药物组方成分的不同,具体情况具体要求。如果含有的几个成分均较清楚,则需要分别进行检测;如多数不清楚者,可对其成分清楚者进行检测,但从严格的意义讲,都应进行检测。
12、统计分析集的选择:对于临床研究中不符合纳入标准,符合排除或剔除标准的病例,有的主张进入FAS集,有的主张不进入FAS集,如何确定?
答:对于不符合纳入标准的病例,不应进入FAS集。
13、主要疗效指标应采用两个数据集进行疗效分析,次要疗效指标应采用哪一个数据集进行分析?
答:对于次要疗效指标,一般采用符合方案数据集分析就可以了。
14、安全性分析中,用药程度采用描述性统计分析,在两组间或各亚组间是否需要作统计学检验以进行组间或各亚组间的比较?“用药剂量”是指病例每日的用药剂量还是指整个治疗周期的用药剂量?
答:安全性分析所采用的统计学方法与有效性分析所采用的方法有差异,前者更多地是采用描述性统计分析,更关注个例异常的报道。具体的做法可参考相关指导原则内容执行。
“用药剂量”通常指的是每一例受试者每日服药剂量的情况。在《中药、天然药物临床试验报告撰写原则》中,“用药程度”项下的“用药剂量”以中位数或平均数来表示,可以表示成每日平均剂量下有多少受试者数。