增强安全性控制
据国家药典委张伟秘书长介绍,《中国药典》2015年版在有关物质检查项中,增加了正文所涉及448个杂质的结构式、化学名、分子式与分子量等信息。加强了杂质定性和分析方法的科学性,有的方法更为科学,实现对已知杂质和未知杂质的区别控制;设定合理的控制限度,整体上进一步提高有关物质项目的科学性和合理性。
国家药典委化学药品第二专业委员会主任委员、北京市药检所原副所长赵明以奥扎格雷和马来酸曲美布汀为例做了详细介绍:奥扎格雷以前执行部颁标准,采用TLC方法进行有关物质检查,控制单个杂质不得过1%,没有控制杂质总量;《中国药典》2015年版采用HPLC方法进行有关物质检查,控制单个杂质不得过0.2%,杂质总量不得过0.5%。马来酸曲美布汀以前执行部颁标准,采用HPLC方法进行有关物质检查,控制杂质总量不得过1%,没有控制单个杂质含量;《中国药典》2015年版采用HPLC方法进行有关物质检查,系统适用性试验对理论板数、分离度和灵敏度都有明确要求,制定限度为已知杂质不得过0.5%,单个未知杂质不得过0.2%,未知杂质总量不得过0.75%;新方法检出灵敏度更高,专属性更强,系统适用性要求更全面,杂质限度控制更严格。
在化学药品生产过程中,不可避免地要使用催化剂,那么如何测定这些催化剂在最终产物中的残留量呢?张伟秘书长介绍,《中国药典》2015年版加强了对包括催化剂在内的无机杂质检测方法的研究与修订,并提高方法的准确性。比如,雷米普利原料药中采用
原子吸收光谱法对合成工艺中使用的催化剂钯进行检查。
赵明解释,雷米普利原来执行的是注册标准,标准中有重金属检查项目,《中国药典》2015年版收载的标准中,参照欧洲药典和美国药典,在原标准基础上增加了采用
原子吸收光谱法对催化剂钯的检查项,进一步提高了对药品安全性的控制水平。另外,《中国药典》2015年版对于手性原料药加强了光学异构体杂质的的测定,采用了手性固定相
液相色谱法等。
药品的不同剂型往往会和安全性密切相关,加强针对剂型特点设置安全性项目也是《中国药典》2015年版二部的一个亮点。据介绍,《中国药典》2015年版进一步增加了适宜品种,如部分注射液及滴眼液的渗透压控制,例如双氯芬酸钠滴眼液和盐酸利多卡因注射液等新增了渗透压摩尔浓度的测定。