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主题：【已应助】手性拆分的要领

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p3150699

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发表于：2022/03/01 11:36:09 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

关于手性拆分的的要领，望各位大佬给与指点。。谢谢

推荐答案：xiaolanzi5回复于2022/03/01

关键是选好柱子，查阅相似结构拆分的相关文献，多比较拆分条件，确定自己的方案。

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2022/3/1 12:42:10 沙发管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

手性分子，是化学中结构上镜像对称而又不能完全重合的分子。碳原子在形成有机分子的时候，4个原子或基团可以通过4根共价键形成三维的空间结构。由于相连的原子或基团不同，它会形成两种分子结构。这两种分子物理性质相同，化学性质却可能有很大差异，两者之间在力、毒性等方面往往存在差别，有的甚至作用相反。从分子的组成形状来看，它们依然是两种分子。这种情形像是镜子里和镜子外的物体那样，看上去互为对应。由于是三维结构，它们不管怎样旋转都不会重合，就像左手和右手那样，称这两种分子具有手性，又叫手性分子。因此这两种分子互为同分异构体，这种异构的形式称为手性异构，有R型和S型两类。

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mingxiaoyan

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2022/3/1 12:58:16 板凳管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

可以参考一下这篇帖子:
对于一种手性化合物，因为其存在对映异构体，而一对手性对映体的理化性质虽然极为相似，但生物活性往往不尽相同，有时还会表现出相反的作用，例如S-2-异丙草胺能除草，而其R型的对映异构体不仅不能除草还会导致突变；抗炎、解热、镇痛药物萘普生的S构型的药效是R构型的28倍。随着手性拆分技术以及不对称合成技术的日益成熟，手性药物的研究已成为新药研究的一大热点。

为了得到手性化合物中的其中一种构型，其中色谱分离法能更方便、高效地将其分离出来。

对于色谱分离，一般有HPLC和SFC两种方法，通过不同的体系搭配专用的手性色谱柱将目标产物分离出来，这其中就涉及到手性化合物的方法开发。

对于一种手性化合物，开发一种新的拆分方法，会涉及到很多方面，选择哪种体系（HPLC/SFC)？色谱柱？流动相？都要考虑进去。

就目前而言，SFC体系是拆分手性化合物的首选，其相对于HPLC体系而言有更好的选择性和分离效果，同时也更高效，因为SFC体系采用的是超临界流体CO2和有机试剂，搭配手性色谱柱，对手性化合物有很强的的选择性和分离效果。

对于SFC体系，因为其采用的是超临界CO2和有机试剂（改性剂)作为流动相，所以想要开发出合适的分离方法，其中要考虑到改性剂的选择、手性色谱柱的选择、温度的控制、添加剂的选择。

对于改性剂的选择：甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈是常用的改性剂，其中还要注意CO2和改性剂的使用比例，改性剂比例提高，出峰时间也会提前。有时也会使用上诉几种溶剂的混和作为改性剂。

对于色谱柱的选择：手性色谱柱相对于其他C18等色谱柱而言，价格昂贵，但是其对手性化合物的分离有很强的选择性，目前一般有两种类型：涂敷型和键合型，其中的四大金刚柱可以将80%以上的手性化合物进行分离，剩余的可以用其他手性色谱柱进行尝试。

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