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主题：【第十五届原创】肿瘤干细胞学说

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小小矮马
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小矮马发表于：2022/10/10 21:56:14 楼主 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
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肿瘤干细胞学说



关于肿瘤起源，目前讨论较多的是肿瘤干细胞学说。肿瘤干细胞学说认为，肿瘤细胞中存在一小部分具有自我更新和分化能力的细胞，是真正驱动肿瘤发生和发展的“动力”，在维持肿瘤的恶性增殖、侵袭、耐药、转移、复发等方面起着决定性的作用[6, 7]。且在多种恶性肿瘤中已成功分离出了肿瘤干细胞。虽然其在肿瘤组织中数量极少(<1%), 但是对于肿瘤的预后及治疗意义重大，可能成为肿瘤诊断标志物及治疗靶点。CD133[8-10]、CD44[10]、ABCG2[11]、LGR5[12, 13]、SOX2[14]是目前研究相对较多的潜在的肿瘤干细胞标志物。研究显示，与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌的肿瘤干细胞数量明显增加[15]。肿瘤干细胞显示胚胎干细胞的许多特征，具有高度的致瘤性，并经常表现出参与发育和组织稳态的一个或多个高度保守的信号通路的持续激活，包括Notch、Hedgehog、Wnt通路，所有这些通路在SCLC中都可能表现活跃[4]。

CD133、CD44为目前已知的肿瘤干细胞标志物，其在小细胞肺癌细胞中也是呈高表达的。通过Western blot技术可检测其在蛋白质水平的表达。已有研究表明，CD133与MSI1的表达成正相关，CD133+的细胞MSI1表达量明显升高，CD133与MSI1双阳性表达在结直肠癌的转移及浸润有着重要的协同作用[69]，Wang等人发现MSI1在CD133+细胞及干细胞样球形肿瘤细胞中表达，MSI1敲低表达抑制球形菌落形成，并且降低了CD133的表达[26]。小细胞肺癌细胞的MSI1表达量降低后，CD133表达量也下降，表明MSI1与CD133存在共表达，但两者之间相互调控机制尚不清楚，需进一步研究。CD44是一种跨膜受体蛋白，属于黏附分子家族，是第一个发现并证实是实体瘤干细胞表面标志分子[70]，研究显示，CD44也可能是肺癌肿瘤干细胞的标志物，并可能成为治疗新的靶点[71]。CD44可以作为透明质酸的受体将信号传导入胞内激活下游信号通路如Wnt/β-catenin[72]。研究显示，在肝细胞癌中，肝癌干细胞的干细胞性质与MSI1和CD44的表达有关[73]。MSI1调节CD44+肿瘤干细胞诱导结直肠癌的发生的过程，并且增强肿瘤干细胞的耐药。在神经胶质瘤中，MSI1促进肿瘤干细胞标志物CD44的表达[74]。MSI1同样影响CD44的表达，而CD44与Wnt通路相互作用，那么，MSI1与CD44可能是通过调控Wnt通路相互影响。
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小兰兰小叮当
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2022/11/16 22:43:19 沙发 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
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小兰兰小叮当
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2022/11/17 10:07:21 板凳 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
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