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主题：【分享】【金秋计划】虎杖通过抑制JAK/STAT信号通路改善小鼠特应性皮炎样皮肤炎症

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发表于：2024/09/03 16:27:40 楼主 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
特应性皮炎(AD)是一种以皮肤屏障功能障碍和慢性炎症反应为特征的慢性炎症性皮肤病。AD患者表皮组织中JAK1的超激活提示JAK/STAT的过度激活导致皮肤屏障功能障碍，促进AD的进展。此外，JAK/STAT信号通路调节各种炎症细胞因子和趋化因子的表达，加重皮肤炎症。因此，抑制JAK/STAT信号通路被推荐为治疗AD样炎症性皮肤病的有价值的治疗策略。

中药虎杖可以利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰。药理学研究表明，虎杖对乙型肝炎和单纯疱疹病毒具有抗病毒作用，通过促进上皮细胞生长抑制烫伤皮肤创面，预防水肿性皮肤炎症，通过抑制IL-6和TNF-α表达或活性氧生成抑制风湿和/或结缔组织相关疾病。然而，对AD样皮肤炎症性疾病的药理作用尚不清楚。

该研究探讨了虎杖乙醇提取物(RJE)对粉尘螨（DfE）诱导的NC/Nga小鼠AD样皮肤炎症的可能作用。为了阐明RJE抑制皮肤炎症的潜在机制，研究了RJE对人表皮角质形成细胞(HEKs)和人真皮成纤维细胞(HDFs)中IFN-γ/TNF-α-诱导的信号转导和转录激活因子(STAT)信号传导的影响。




RJE减轻了DfE诱导的AD样症状和小鼠皮肤损伤的皮肤屏障破坏。此外，RJE降低了DfE诱导的肥大细胞浸润和血清炎症因子(IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-23、IFN-γ、TNF-α和GM-CSF)的水平。RJE还抑制IFN-γ/TNF-α-诱导的趋化因子水平和HEKs和HDFs中STAT3的磷酸化。RJE成分的虚拟结合分析表明，大黄素-8-β-D-葡萄糖苷与JAK 1/2结合，从而抑制STAT信号，Western blot分析证实了这一点。

该研究结果表明，RJE可能通过抑制AD样皮肤病的炎症介质，抑制JAK/STAT信号和促炎免疫反应，从而减轻DfE诱导的皮肤屏障功能障碍，恢复皮肤屏障蛋白的表达。这些发现表明RJE有潜力作为AD管理的有效治疗方法。
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