主题：【分享】LC_MS_MS同时测定慢性脑缺血模型大鼠血浆中扎冲十三味丸的6种成分及其毒代动力学研究

建立大鼠血浆中木香烃内酯(costunolide，CO)、胡椒碱(piperine，PI)、沉香四醇(agarotetrol，AG)、甘草酸(glycyrrhizicacid，GL)、香草酸(vanillic acid，VA)和甘草次酸(glycyrrhetinicacid,GA)含量测定的液相色谱串联质谱分析方法，并进行方法学验证，之后将其用于单次多剂量经口给药扎冲十三味丸后慢性脑缺血(chroniccerebral ischemia，CCI)大鼠体内6种成分的毒代动力学研究。最后考察了多剂量连续给药扎冲十三味丸对CCI大鼠肝脏的影响。结果表明，大鼠经口给药不同剂量扎冲十三味丸后，AG、VA、GA 的体内暴露较高，AUCo...分别为604.0~2494.2、1305.4~4634.5、2177.5~4 45.7 h·ng·mL*，而 cO、PI、GL的暴露相对较低，AUCo..分别为37.8~238.2、2.4~23.8、146.9~408.5 h·ng·mL·'。6种成分的Cmax和 AUCo..与给药剂量均呈正相关。PI和AG 的 Tmax为0.3~2.0h，T112为0.8~2.9 h，MRT 为1.0~3.7 h;GL 和 VA 的 Tmax较短(0.4~1.9h)，而T1/2 (2.6~5.9 h)和MRT(2.5~8.5h)较长;CO和GA均呈现双峰现象，Tmax为1.6~6.6 h，T112 为 2.8~7.7 h，MRT为4.1~12.9 h。多剂量扎冲十三味丸连续给药28d后的肝组织病理学显示，低剂量(生药0.8g·kg'，约为临床等效剂量的5倍)时肝组织正常，随着给药剂量(生药1.1~3.0 g·kgl，约为临床等效剂量的6.9~18.8倍)的增加，肝组织出现不同程度的损伤;血生化检测显示，给药组1~3(生药 0.8、1.1、1.5 g·kg1) 的 CCI大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶
(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆汁酸(TBA)的含量无显著性变化，而给药组4~5(生药 2.1、3.0 g·kg')的ALT、AST、ALP和 TBA有不同程度的升高，存在显著性差异。该研究初步阐明了扎冲十三味丸中6种成分在CCI大鼠体内的毒代动力学特征，及不同剂量扎冲十三味丸对肝组织的影响，为临床用药提供了数据参考。