主题：【转帖】实验室里的潜在危险分析

二、  实验操作方面的潜在危险。
1、 对于加热、生成气体的反应，一定要小心不要成了封闭体系。
2、 应该小心滴加、冷却的反应，一定要严格遵守，不要图省事。
3、 反应前，一定要检查仪器有无裂痕。对于反应体系气压变化大的反应，大家 一 般都会注意。但是，有些问题就是在你想不到的时候出现。我在一次萃取的时候，量 在2升左右，发现分液漏斗有一个裂痕，以为没有问题。结果，在手中刚一摇晃时， 就炸 开了。20%的KOH溶液喷了我一脸，更可怕的是，溶液顺着桌面进入插座，引起 电源短 路，然后引发火灾。
4、 对于容易爆炸的反应物，如过氧化合物，叠氮化合物，重氮化合物，无水高 人 盐，在使用的时候一定要小心，加热小心，量取小心，处理小心。不要因为震动引 起爆炸。 举三个例子如下：    某副教授在有机所进修时，加压蒸馏一容易分解的化合物， 由于加热没有控制好，  发生爆炸，场面极其血腥。胸口的洞缝了五十多针！某研究生，在做关于过氧化合物的实验时，用旋转蒸发仪浓缩含有过氧化合物的 溶液，完毕，不是小心地把空气放入，而是一下子就通气，结果由于空气的撞击 引发爆 炸，甲级甲等残废。我们今天看到的现场的照片是：一截手指头血淋淋地沾 在玻璃上。 （这也是加压蒸馏通气时为什么要慢慢来的原因）某工作人员 ，在做叠氮化合物的实验室，反应都处理好了，他觉得反应容器要处 理一下，结果 在打开瓶塞的时候，一用力，爆炸。 最后是一句忠告，不清楚的实验，不了解化合物性质的实验，精神状态不好时，一 定要当心。配体的纯度对于做不对称催化的，以及利用配体来改进某些金属催化反应的化学工作者来说 ，至关重要。但是，不同批次合成的配体，其纯度由于采用原料的不
同，或者纯化 时所用的硅胶等材料的性能有所不同，就会导致反应的结果不能重复。如果前后配体的 纯度有差异，或者溶剂等使用的不同，导致反应条件筛选前后不是在可比较的前提下进 行，有可能导致一些好结果的埋没。 我们在发表论文时，详细写清楚试验的操作，试剂的纯化方法，就是为保证别人按照相 同的方法处理，可以重复试验结果。因此，我们必须保证自己的实验方法是在同一条件 下进行。 我们在实验过程中，确实也发现某些实验数据较难重复，这个问题不少从事不对称研究的小组都曾碰到。分析其原因，可能有以下几点：

A、标准反应条件的建立
1、配体合成所用的CH3CN、三乙胺和四氯化碳按照标准方法处理，再经小量反应证明合 格后（能合成出配体），保存在活化后的分子筛中供使用。
2、条件实验中所用的溶剂，如果不能通过指示剂显色来确保其无水，则严格按照标准 方法处理后，再经活化后的分子筛进一步处理后，蒸出使用；对于已经筛选出的最佳溶 剂，每次新处理后，均用标准反应检验，ee值与以前的实验符合后才能使用。
3、称量过程中，尽可能避免静电的干扰。

B、配体纯度方法的建立
1、对于合成的新配体，在用  磁氢谱和碳谱?定初步纯度后，先用于某一反?得到一个 关于反应速率和ee值的数据；然后，用不同的展开剂再次纯化配体后并取其最纯 的部 分，在相同的条件下重复与前相同的反应。如果反应情况（包括速率和ee值） 变化不 大，表明配体的纯度已经合格；如果反应结果有明显改善，这表明配体纯度 有了提高， 这需要再次纯化配体，直至反应结果的不同在误差范围内，才表明配体 纯度已经合格。 举例如下：对于配体30a, 先用石油醚和丙酮（4:1, v/v）的展开剂 经柱层析得到一淡黄 色的油状液体，虽然此液体经核磁鉴定，纯度已经很好，但是 用囘f 啉配体最常用的模 型反应-DA反应（eq 1）一检验, 在以Cu(OTf)2 为Lewis 酸， CH2Cl2为溶剂，-30oC的 反应条件下，却发现反应几乎不进行。再用石油醚和
乙酸乙酯（1:1, v/v）的展开剂进 一步纯化后，再在相同的条件下一试，反应在一 小时内结束，ee值为36%。将配体再次纯 化后，重试反应，反应时间和反应的ee值不 变。于是认为配体已经很纯，可以用于反应 的条件筛选。每次重新合成出来的配体 ，都在此反应条件下反应。当反应时间和ee值均 与上述结果相符，表明配体纯度合格后，才能将配体用于条件反应。 首先，你从现在起，有时间就泡在实验室，观察你的师兄们是如何操作的，每 一个 细节都不要放过。仔细想一想，为什么要这样操作，不懂就问，直到你弄清楚 了为什么 要这样操作。你也可以想清楚原因后，再去和其他师兄交换意见，看看别 人的想法。当 然，刚进实验室，你肯定要当当下手，多跑跑腿，这样才能和师兄们 套近乎，他们也才 愿意和你多交流。 其次，进入实验室后，失败是经常的 ，但是你一定要弄清楚失败的原因。不要在没 有弄清楚原因的情况下，盲目再进行 相同的实验操作。记住，分析好原因后，再做试 验，做一次试验，就要排除一个可 能的因素。不要因为怕导师说你反应开得少，就开一 大堆试验。这样的结果是让你 陷于大量的体力劳动，没有时间思考，总结提高。在做每一个实验之前，不 要查到一篇文献，就马上按照文献方法去试。反复调研文 献，看一看，要得到目标 产物，有哪些方法，每种方法的优点和缺点是什么，经过反复 比较，选择最方便的 开始。这不但是提高工作效率的捷径，而且是在培养你的判断能 力，也是在积累你 的经验和知识。你想，一个实验你就可以积累一系列资料，一个学期 下来，你将有 多大的收获？这种方法累，但是绝对有效。我相信，只要坚持，毕业的时 候，你会脱胎换骨。对于你所采用方法的文献，实验步骤的每一个细节，要问问什么
这么做？如果不这 样做，后果是什么？能不能用其他方法代替？参考其他合成相同产物的文献，看看别人 的实验步骤又是如何？他们做了什么改动？为什么要这样改动？因为实验是相通的，这 些问题你一旦掌握了，坚持一个月的时间没有解决，吾未见其明 也。 关于DMF的无水处理方法引起这么多争议，实在出乎我的意料。不可否认，不同的实 验对试剂、溶剂的纯度等各方面的要求不同。不需要严格无水的反应，你去进行严格的 无水处理就是浪费时间；反之亦然。 我也承认，有时候试剂中的一些微量杂质的存在，往往会使反应有出人意料的结 果。

在我所知道的范围（上海有机所）内，就有两个这样的例子：李安虎博士（戴立信 小组）在首例通过叶立德途径实现的高立体选择性的氮杂环丙烷的反应中，使用的是未 处理的国产分析纯CH3CN溶剂。文章在Angew. Chem. Int. Ed上发表后，引起了一位法国 科学家的注意，但是他在重复该试验的过程中，发现直接使用商业化的分析纯CH3CN溶 剂 不能重复反应结果，只有在反应体系添加一定量的水后才能重复试验结果，于是专门 撰文指正。我们分析原因，认为是国产试剂的含水量比进口试剂的要高；第二个例子 是：袁宇博士在杂DA反应中，发现试验结果不能重复，而且所用的苯甲醛越纯，反应结果越差。从而想到了最初使用的苯甲醛可能有部分被氧化成苯甲酸，进 而发现使用酸为添加剂可以大大改善反应的结果（文章发表在Chem. Eur. J）。但是，这并不意味着我们的试验不需要严格按照标准方法。特别是当我们在进行未知 领域的探索时，需要对反应成功（或者失败）的原因进行总结。如果我们反应所使用的 试剂或溶剂含有少量的杂质，那我们如何保证试验的可重复性？我们又如何根据实验结 果来分析，设计下一步的实验方案，改进试验结果？按照一套标准的实验方法进行操作，对于新进实验室的同学更为重要。因为失败是新 手们的常事，如果我们不能保证我们试验试剂的纯度以及无水要求是否满足等等，那么一旦实验失败了，我们如何寻找原因？到底是操作失误还是其他？ 作为一名即将毕业的同学，在几年试验生涯中，深感按照标准方法试验的重要性。 可能是因为我从事的不对称催化对杂质的敏感程度较高，所以我在几年中，曾经花了很 多时间来重复，寻找原因。我很庆幸我刚进实验室时，接受了一位师姐的忠告，即一切溶剂、试剂严格按照标 准方法处理，哪怕他再繁琐。这个方法就是我推荐给大家的书《Purification of Laboratory Chemicals》，Edited by W. L. F. Armaregoand D. D. Perrin, 4th Edition，这也是我们上海有机所每个课题组的导师要求学生严格执行的。因为这本书是 不断综合文献中的最新处理方法，和对各种方法的不足之处的最新发现而修订的。 在我的第一篇文章（J. Am. Chem. Soc）发表半年后，有位韩国化学家到我们所交 流的时候，专门提到在他们花了半年的时间合成了一个和我合成的一模一样的配体的时 候，却非常失望发现我们的文章都已经发表了。我为什么感谢那位师姐？因为我接受她 的忠告后，各种溶剂严格处理，所以只花了两个星期就合成了该配体。而事实上，在我 文章发表后，还有国内同行不能重复合成该配体，我们课题组的其他同学一开始的时候 也不能重复合成，原因无他，他们的溶剂处理都有问题。有同学提到，他们的处理方法是参照某某文献的，事实上，很多文献的处理方法是 不完善的，也在不断变化的。所以才会有专门的丛书来总结。我想进入实验室时间较长 的人，都会发现有些文献的结果是很难重复的，仔细研究他们的实验方法，你会发现有 些操作是完全没有必要的，有些是错误的，当然也有可能作者有所保留。提高我们的化学素养，其中之一就在于根据自己的知识，去判断文献的正确与否，而不是盲从。

只有严格遵守操作规程,才能确保安全.

一定要吸取教训啊！！！按照操作规程来做试验。

谢谢楼主
我们公司正在建实验室
你发的可真及时啊

细节方现品质  谢谢诶楼主  建议楼主保所有的内容做城WORD上传会更好

真知灼见啊！经验教训，要时刻警惕！