主题：【原创】溶出度或释放度的计算？

我们是一同算在内的没有单独计算，即胶囊进入溶出仪时开始计算。

原文由 eee9999eee 发表:

在做药品胶囊剂溶出度或释放度检验时，会涉及到囊壳的溶出量是否参与计算的问题，各位同仁在这类问题上你们是怎么计算的？是否规定有个限度才能参与计算？限度是多少呢？

参考：

囊壳及辅料的干扰实验：取空胶囊内装处方量的空白辅料及不含对乙酰氨基酚的其它成分，照溶出度测定方法操作及测定，结果在对乙酰氨基酚出峰时间未见有吸收峰，说明囊壳及辅料对本制剂溶出度测定结果不干扰。

附注：

复方氨酚烷胺胶囊溶出度测定方法的研究


摘  要  目的：建立复方氨酚烷胺胶囊溶出度的测定方法。方法：转篮法，采用ODS柱，流动相为V(甲醇)∶V（0.05 mol/L磷酸二氢钾）=100∶400，检测波长为254 nm。结果：对乙酰氨基酚的线性范围为0.1108～0.7756 μg，回收率为100.7%(RSD=050%)。结论：本方法结果准确，可作为该品种溶出度测定的检测方法。

　　关键词  复方氨酚烷胺胶囊；对乙酰氨基酚；溶出度

　　Determination of dissolution of compound paracetamol and amantadinehydrochloride capsules

　　XU Jinxing(Hainan Institute for Drug Control，Haikou,Hainan 570102)

　　Abstract  Objective：To establish a HPLC method for the determination of the dissolution of Compound Paracetamol and Amantadine Hydrochloride Capsules. Method： A basket stirring method was applied. ODS column was used ，with the mobile phase of 0.05 mol/L KH2PO4methanol(40∶10) and detective wavelength of 254 nm. Results：The linear range of paracetamol was 0.1108～07756 μg.The average recovery (n=5) was 100.7% (RSD=0.50%). Conclusion：The method is accurate and suitable for the determination of the dissolution of Compound Paracetamoland Amantadine Hydrochloride Capsules.

　　Key words  compound paracetamol and amantadine hydrochloride capsules;paracetamol;dissolution

　　复方氨酚烷胺胶囊为复方制剂的解热镇痛药，用于伤风引起的鼻塞、流鼻涕、打喷嚏、咽喉痛、头痛、发热等，主要成分为对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因、马来酸氯苯那敏等。其溶出度方法尚未见报道。由于该制剂为复方胶囊剂，又因对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏均有紫外吸收，因此本文采用HPLC法检测。处方中对乙酰氨基酚占有效成分的66%，故以对乙酰氨基酚的溶出量作为溶出度测定指标。

　　1  仪器与试药

　　1.1  仪器  ZRS4型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂)，日本岛津LC10A泵，SPD10AV检测器，CR6A处理机。

　　1.2  试药  复方氨酚烷胺胶囊、辅料(均由海南奇力制药有限公司提供)，对乙酰氨基酚(为检验合格的进口原料)，甲醇(色谱纯)，磷酸二氢钾(分析纯)。

　　2  实验部分

　　2.1  色谱条件  固定相：YWGC18柱(10 μm,4.6 mm×200 mm，大连依利特公司)，流动相：(0.05 mol/L磷酸二氢钾)∶(甲醇)=400∶100，流速：1.0 mL/min，柱温：室温，检测波长：254 nm，进样量：20 μL。供试品与对照品的色谱图见图1。

　　图1  对照品（A）与供试品（B）色谱图　（略）

　　2.2  线性关系考察  精密称取对乙酰氨基酚对照品27.7 mg置50 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，作为贮备液。精密量取贮备液1.0、2.0、3.0、4.0、50、7.0 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，进样20 μL，记录色谱图，以峰面积A为纵坐标，进样量(mg)为横坐标，进行线性回归，求得回归方程为：Y=4.4300×106X+1.2521×104，r=0.9998

　　结果表明：对乙酰氨基酚在0.1108～0.7756 μg范围内呈良好的线性关系。

　　2.3  回收率试验  精密称取对乙酰氨基酚对照品约250 mg，置1000 mL量瓶中，按处方量添加辅料及不含对乙酰氨基酚的其它成分，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置50 mL量瓶中，加水稀释至刻度。另取对乙酰氨基酚对照品约250 mg，置1000 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。分别进样20 μL，记录色谱图，计算平均回收率为100.7%，RSD为0.50%。

　　2.4  稳定性试验  取回收率试验中的对照液，在室温下放置0、2.0、4.0 h，取20 μL进样，结果峰面积分别为1684666、1699973、1688226，表明对乙酰氨基酚4 h内稳定。

　　2.5  囊壳及辅料的干扰实验  取空胶囊内装处方量的空白辅料及不含对乙酰氨基酚的其它成分，照溶出度测定方法操作及测定，结果在对乙酰氨基酚出峰时间未见有吸收峰，说明囊壳及辅料对本制剂溶出度测定结果不干扰。

　　2.6  溶出曲线试验  取复方氨酚烷胺胶囊，照溶出度测定法(中国药典2000年版附录ⅩC第一法)［1］，以水900 mL为溶剂，转速为75 r/min，依法操作，分别在5、15、30、45、60 min时取样5 mL，滤过，同时补加溶剂5 mL，对照品液配制按回收率试验项下配制的方法，测定980202批号的复方氨酚烷胺胶囊5次30个数据，计算累积溶出量，绘制溶出曲线，结果见图2。

　　图2  溶出度曲线图　（略）

　　从溶出曲线图可知，溶出拐点为30 min，故取样时间定为30 min。

　　2.7  溶出度均一性试验  取复方氨酚烷胺胶囊(批号980202)6粒，按“2.6溶出曲线试验”方法试验，结果见表1。

　　表1  溶出度均一性试验表%　（略）

　　结果表明：溶出时间30 min后，样品的溶出度均一性较好，符合技术要求。

　　2.8  样品测定  取复方氨酚烷胺胶囊，按“2.6溶出曲线试验”方法测定3批样品溶出度，取样时间为30 min，结果3个批号981001、981002、981003样品的溶出度分别为99%、99%、100%。

　　3  结论

　　通过以上试验，复方氨酚烷胺胶囊溶出度测定条件为：用水900 mL为溶出介质，采用转蓝法，转速为75 r/min，取样时间为30 min，限度为标示量的70%。本品采用HPLC外标法以峰面积计算溶出量具有良好的回收率和线性关系，溶液稳定，方法准确，较好地解决了多主分药品中溶出度测定中各主分干扰的问题。

　　参考文献

　　［1］中国药典(2000年版.二部)［S］附录75.

　　(海南省药品检验所，海南 海口 570102)

我们是这样规定的，囊壳的溶出量超过2%时就参加计算，小于2%时可忽略不计。不知道各位同仁有可高见？

这是你们企业内控的标准吧？

Chp2005版二部附录ⅩC溶出度测定法规定的很明确：囊壳校正值大于标示量25%，试验无效。不大于2%，可忽略不计。二者之间作校正。

原文由 eee9999eee 发表:
我们是这样规定的，囊壳的溶出量超过2%时就参加计算，小于2%时可忽略不计。不知道各位同仁有可高见？

药检所也是这么做的

囊壳溶出的成分与活性成分有关系吗？？

原文由 lhj63 发表:
Chp2005版二部附录ⅩC溶出度测定法规定的很明确：囊壳校正值大于标示量25%，试验无效。不大于2%，可忽略不计。二者之间作校正。

谢谢，看到了，看书不够仔细耶，知其然不知其所以然，终于找到初处了。