主题:【分享】【金秋计划】清下解胰方颗粒剂通过抑制糖酵解作用抑制M1巨噬细胞极化,减轻急性胰腺炎

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中药复方是治疗急性胰腺炎(AP)患者的常见和完善的做法。清下解胰方(QXJYF)是在清胰汤基础上改良而成的方剂,在我国应用多年,临床疗效满意。它可以降低重型AP(SAP)患者的感染率并恢复胃肠动力。然而,QXJYF颗粒的个别成分、对AP的确切作用和机制,以及对pSAP患者SAP发病率的影响仍有待阐明。

评价QXJYF颗粒剂对急性胰腺炎的影响,并探讨其分子机制。

采用UPLC-Q-Orbitrap质谱法(UPLC-Q-Orbitrap MS)对QXJYF颗粒中的主要化合物进行鉴定。阐明QXJYF颗粒对实验性AP模型体外和体内的影响,并详细阐述其作用机制。分别腹腔注射雨蛙素或L-精氨酸诱导小鼠两种AP模型,并用QXJYF颗粒对AP小鼠进行体内治疗。

观察胰腺和肺的组织学变化、血清淀粉酶和脂肪酶水平、血清炎症因子、炎症细胞浸润和巨噬细胞表型。体外培养骨髓源性巨噬细胞(BMDMs),并对其进行QXJYF颗粒处理。测定BMDM表型和糖酵解水平。最后,验证QXJYF颗粒对AP患者的临床疗效。对符合纳入条件的预测严重AP (pSAP)患者进行入组评估




QXJYF颗粒中鉴定出9种主要化合物。数据显示,QXJYFf颗粒在体内均能显著减轻雨蛙素或L-精氨酸诱导的AP模型的严重程度,胰腺损伤和炎症细胞浸润,全身炎症、肺损伤和炎症细胞浸润均得到改善。

QXJYF颗粒在体内和体外均能显著降低AP期间M1巨噬细胞;QXJYF处理后M1巨噬细胞中inos、Tnfα、Il1β、Il6等M1基因mRNA表达水平明显低于M1巨噬细胞。在机制上,发现M1巨噬细胞中HK2、PFKFB3、PKM、LDHα水平升高,但经QXJYF治疗后明显降低。临床资料显示,QXJYF颗粒能显著抑制CRP水平,缩短器官衰竭持续时间,从而降低SAP的发生率,防止pSAP患者向SAP发展

结论

QXJYF颗粒通过抑制糖酵解作用,抑制M1巨噬细胞极化,减轻AP
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