我是GNE前首席执行官Dr. Art Levinson(普林斯顿生物化学博士)的忠实粉丝。90 年代,他领导了第一个单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)的商业化,用于靶向乳腺癌的治疗,使公司的业务脱颖而出。他认为制药公司首要考虑的是患者的利益,而不是营收或业务风险的顾虑。Art于2009年在与罗氏合并后离开了GNE,成为苹果公司的董事长和谷歌Calico的首席执行官。在GNE的早期研究与发展部门(Genentech Research and Early Development, gRED),每个科学家都被要求将20%的工作时间用于与公司项目无关的研究,来鼓励员工的创新思维和研究精神。gRED拥有类似于许多顶级研究机构类似的文化,奉行“发表或消失”的理念,它努力聘请最优秀的科学家,聘用与否主要基于候选人的发表研究论文的记录。
“Projekt ist K?nig”,“项目为王”
我开始是在gRED的小分子药物科学(SmallMolecule Pharmaceutical Sciences, SMPS)系的分析化学组工作。最初该小组只有5名实验工作人员,它在几年内迅速成长为50名职员的部门。gRED的座右铭是 "Projekt ist K?nig ",这句德语的意思是 "项目为王" 。SMPS,通常被称为化学制造和控制部门(Department of Chemistry, Manufacturing and Control, CMC),负责将新的化学实体(New Chemical Entities, NCEs)纳入临床试验的流程。新药研发是一个昂贵、多维和复杂的过程。它受到美国食品和药物管理局(United States Food and Drug Administration, U.S. FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency, EMA)等机构的严格监管。该过程包括初始探讨NCE的物理化学特性、放大药物的化学合成的过程、研究其药代动力学和药效(Phamacokineticsand Pharmacodynamics, PKPD)以及它们的安全性(动物研究,通常被称为临床前的安全性评估)、生产临床试验材料并完善加工条件以确保药物的安全性和有效性。
图5 为我的主要项目开发的UHPLC方法,候选药物的结构以及所有四个非对映体的分离一起在插图中显示。药物是一个复杂的分子,有三个手性中心。项目详情发表在”M. W. Dong、D. Guillarme、D. Prudhomm, et al., LC gc North Am. 32(11),868-76, 2014.”
在GNE的最后几年,我帮助管理着部门用于购买分析设备的预算,通常每年会超过一百万美元。这个过程包括编制预算、收集采购要求、安排讨论以及促进最后的购买决定。我们购买了二十多台 UHPLC(主要是安捷伦 1290 或1260 和Waters UPLC,高分辨率质谱仪(赛默飞ThermoOrbitrap and 安捷伦飞行时间质谱仪Agilent TOF-MS)、自动化的盐/催化剂高通量筛选系统(FreeSlate/Symyx)和色谱数据系统 (Chromatography Data System CDS, Waters Empower 3)。还实施了电子笔记本和实验室信息管理系统(LIMS)。最终目标是让LIMS在发布测试发布后能自动获得分析证书 (Certificate of Analysis, CoA)。
旧金山湾区是生物技术的发源地,该地区拥有500多家制药和生物技术公司。其中很多公司是由七十年代设立的两家生物技术先驱(GNE和Cetus)的前雇员创立的。gRED年度为期三天的研讨会都是在Asilomar National Park举行,讨论一般都会集中在生物学上,因为大多数gRED科学家是生物学家,但我对大部分讨论是一无所知,所以为了弥补缺乏生物知识的短板, 我决定重返学校,从分子生物学课程开始学习。整个2010年,我坚持每周上两次夜校,大多数周末都会去补课。有夜课时,我会下午3点下班,驱车30英里到San Jose,首先在一间香港风格的咖啡馆吃晚餐, 因为它价格便宜、快捷美味。我特别喜欢他们的奶茶(75美分)和馄饨面(4美元)。学校上课时间是晚上6点到9点,我在18个月内完成了十个课程,获得加州大学圣克鲁兹分校 (UniversityCalifornia at Santa Cruz) 的生物技术证书。当时我是一个人在家,因为我的妻子回到康州帮助女儿带着她刚出生的第二个孩子。虽然我在这段时间很忙,我相信这“活到老,学到老”的精神绝对有助于我事业的发展。
2013年,我收到了LCgc北美杂志编辑LauraBush(此处非不是前美国第一夫人)的邀请,成为该杂志的专栏作家。我立即抓住了这个机会,因为这将使我能更加了解HPLC的发展,并增加我的专业曝光率。我决定开一个叫“Perspectivesin Modern HPLC”的专栏,我每年会花费数百小时,交付四期三到四千字的专栏文章。由于HPLC是一项成熟的技术,因此编写值得阅读的文章是具有挑战性的。2015年,我开始发布关于"药物发现与开发中的分离科学"的四篇白皮书系列。该白皮书格式最终成为向读者提供教育见解的首选格式。
2013年,我应日内瓦大学的Davy Guillarme教授之邀,担任《Trends in Analytical Chemistry(TRAC)》杂志的特刊《UHPLC:商业化十年后的趋势》的共同主编。该刊于2014年10月出版,有由18篇专家的论文组成。我自己发表了一篇题为《UHPLC的方法开发》的论文(请参阅下面的参考)。我通常比较喜欢与GNE的同事或其他外部专家合作撰写联合论文,因为这样能出包括不同的观点的高质量文章。
D. Guillarme and M. W. Dong (Eds.), UHPLC: Where Are We 10 Years AfterIts Commercial Introduction?Trends in Anal. Chem.,63,1-188, 2014.
M. W. Dong and K. Zhang, UHPLC in method development, Trends in Anal.Chem., 63, 21-30, 2014.
随着公寓的销售合同的完成,我们把注意力转向了跨北美大陆的搬迁。首要任务是找到一家声誉好且价格合理的搬家公司。接下来是精简我们这些年积累的东西,以降低运往东海岸的运输成本。两周后,我们与Bekins Van Lines签署了搬迁合同,报价为6700美元(每磅运输费大致是1美元)。我们计划先呆在女儿在诺沃克的家,然后买回我们的旧房子。在暂留期间,大件家具会进入一个自储仓库。最后一步是承包一家汽车运输公司,将我们的两辆车(2005年的Accord和2001年Acura TL)运回康州,在我们预定飞往纽约的航班前一天,将两辆车被卡车接走,运输费是2000美元。我们将会使用Avis的单程租车服务,来满足我们的临时用车需求。
图21 HPLC 2019米兰会议的场景。米兰是一个充满历史、艺术、时尚和技术和令人印象深刻的城市。左下至右下。Alberto Cavazzini教授在开幕式上以“ the Music ofLeonardo” (莱昂纳多的音乐为背景),这是我所见证的最好的HPLC会议开幕节目;中国代表团在米兰出席晚宴, 我们在Via Festa del Perdono一个户外庭院用餐,花园四周环绕着文艺复兴风格的古老柱子。我们发现欧洲人真的知道如何享受生活,因为晚上10点离开去赶最后一班地铁的人只有中国团体, 欧洲人午夜后自我步行回旅馆。
近年来,许多的中国研究生会选择在美国大学学习,其中一部分会决定留在美国工作。尽管他们的科学背景相当不错,但会面临很多关于语言和文化的调整问题。北美华人色谱学会(Chinese American Chromatography Association, CACA)是一个提供社交网络和职业发展机会的非营利性组织。CACA在Pittcon每年提供大型年度社交晚宴活动和分离科学的网络研讨会,CACA使用WeChat、LinkedIn和CACA网站(ca-ca.org)提供网络和沟通的机会。CACA成员主要是北美的华裔科学家,但其他国籍背景分离科学家都也欢迎成为其免费会员。我于2011年加入CACA的董事会,并一直积极参与奖项和研讨会的组织委员会。
HPLC and UHPLC for Practicing Scientists,2nd Ed., Wiley, 2019:2016年四月,我与Wiley签订了一份教材书出版合同,以撰写2006年HPLC书籍的第二版。我在十八个月内完成了写作,并新增了三章关于UHPLC、LC/MS和HPLC in Biopharmaceutical Analysis 的章节。第二版技术含量比第一版增加了七成,并保留了第一版受到欢迎的格式,每章节都补充了大量的表格、数字和案例研究。又花了三个月众多同行的审阅。新书于2019年7月出版。
图25 M. W. Dong, HPLC and UHPLC for Practicing Scientists,2nd Ed., Wiley, Hoboken, New Jersey, 2019.
The author thanks the following colleagues for the review ofthis article.
He Meng of Sanofi, Adrijana Torbovska of Farmahem, AliceKrumenaker of TW Metals, LLC, Kim Huynh-Ba of Pharmalytik, Ke Wu of Abbvie, TaoChen and Dawen Kou of Genentech, Alan McKeown of Vertex, Oscar Liu of SilverSpring Scientific, Farooq Wahab of U. T. Arlington, Perry Wang of US FDA, AchimTreumann of KBI Biopharma, Jim Grinias of Rowan University, Katlin Grinias ofGSK, Davy Guillarme of U. Geneva, Shuang Yang of Soochow U., Peng Yu ofEpiQMAx, Shen Lei, Tom Trainer, Dave Locke, Raphael Ornaf, and LinusLeung. Special thanks to Feile Yu, Xaiohua Jing, and Mingyi Chen fortheir help with the Chinese translation. 声明 这个回忆录的内容是作者个人的经历和见解它们不代表文中提到的任何组织的意见。照片和图表大多来自作者、互联网或参考出版物,附加了引文的来源。在文章中和作者关系较近的人物姓名会因隐私关系未会披露,但学术知名人物除外。 后记 由三部分组成的回忆录是在2020年疫症关闭期间中完成的,它记录了我的大半生, 包括童年时的生活、在分离科学领域的工作和半退休时期当药物顾问的经历。HPLC一直是我的激情所在的职业锚。我相信每个人都有自己的独特故事,只不过很少人会选择写出来出版。虽然我们的日常生活往往被琐碎的家务和选择所支配,但仍会有无数关键性的决定。这些故事经常能从微观层面反映文化、个人价值观和家庭教养。随着中美两国关系的日益紧张,我希望两国能通过了解彼此的文化、历史和动机来解决分歧。这也是我编写自传并将其翻译成中文的原因之一。