为了探索CAP是否通过KEAP1调节NRF2,作者发现KEAP1表达在转录和蛋白质水平上都没有显著改变。鉴于CAP对KEAP1表达没有影响,表明CAP可能会破坏KEAP1和NRF2之间的相互作用。作者采用SPR和CO-IP均显示发现,KEAP1与NRF2体外直接结合,而CAP的添加减弱这种结合,结果表明CAP有效地损害了KEAP1-NRF2的互作。为了确定KEAP1 是否作为 CAP 介导的抗氧化特性的关键靶标,作者敲除KEAP1后发现,CAP显著激活野生型细胞中的NRF2和HO-1,导致细胞活力显著增加,而在KEAP1-KO细胞中CAP激活NRF2和HO-1的能力降低,结果表明KEAP1作为CAP赋予的抗氧化作用的关键介质,并在KEAP1-NRF2-ARE信号通路中起关键作用。