主题：【分享】40.10中药白花前胡水提物对阿霉素在大鼠体内药动学及组织分布的影响

作者：刘伟;（山西医科大学;）
摘要：I
摘 要
本文 探  讨了 白 花  前胡 水 提  物对 阿  霉素 在 大  鼠体 内  药动 学 的  影响 。
第一  部分 为  白花 前 胡  水提 物 的 制  备及 总 香  豆素 含 量 的  测定 。 采用  合适 的 提 取  方法 提 取白花  前胡 ，  水取 率  是 16  % . 采 用紫 外 分 光  光度 法  测定  白花 前  胡中  香豆 素  含量  ，香 豆 素 的 含量 是  3 . 04 % 。 第二  部分 建  立了  HP  $$lc  法 测定  血浆 中 阿 霉  素的 方 法 。 建 立  了血 浆  样品 的 预 处  理方 法 ， 通 过 色 谱 条 件 筛 选 ， 采 用 分 析 柱 ： Di a  mo  n si  L OD S  ( 25 0  mm  × 4.  6 mm  ， 5μ  m ) ； 流 动 相 ：0.  01  mo  L·  L-1 磷酸  二氢 铵  缓冲 溶 液  (冰 醋 酸  调 p H= 4  ) ： 乙腈 = 7 7  ：2 3  ；检  测波 长  ：2  54 n m  ；流速： 1  . 0 m L·  mi n -1 ；进 样 量  ：2 0 μ  L， 柱  温： 室 温 的  HP  $$lc  法 以测 定 大 鼠  血浆 中 阿 霉  素浓 度  。在 此 色 谱 条 件 下 ， 阿 霉 素 在 0.  01 5  6 ～ 10  . 0μ  g · m L-1 范 围 内 呈 线 性 关 系 ， 最 低 定 量 限 为0.  0 15  6μ  g ·m  L-1 ( S / N≥  10 )  ， 阿 霉 素 与 内 标 ( 柔 红 霉 素 ) 峰 面 积 之 比 线 性 关 系 良 好 ( r =0 .  9 99 5 )  ；阿霉 素  日内  和日 间  精密  度的  RS  D 均小 于  10  . 0%  ，样 品  的稳 定 性 及  提取  回收 率  均符  合分 析 测定 的  要求 。
第三  部分 研  究了 白 花  前胡 水 提 物  对阿 霉 素  在大 鼠 体 内  药代 动 力  学动 学 的 影  响。 本研 究 将 40  只 S D 大鼠 随 机  分为  A1、A 2、A 3、B 1、B 2、B 3、C 1、C 2、C 3、D  组， 每  组四 只 。 A 1( 剂量为  6 g· k g -1 ) 、B1( 剂量 为  3g ·  kg -1 )、 C1( 剂量  为 1 . 5g  · kg-1 )组 用 白  花前 胡 水  提物 连 续 灌  胃 7 天， 灌 胃 半 小 时 后 ， 经 尾 静 脉 注 射 阿 霉 素 8m g  · kg -1 ， A2( 剂 量 为 6g ·  kg -1 ) 、 B2( 剂 量 为 3g ·  kg -1 ) 、C2( 剂量  为 1 . 5g  ·k g -1 ) 组白 花  前胡 水 提  物连 续 灌  胃 3 天 ，灌 胃 半  小时 后 ，  经尾 静 脉  注射 阿 霉 素 8m g  ·k g -1 ，A 3( 剂量 为  6g · k g -1 ) 、B 3( 剂量 为  3g ·  kg -1 ) 、C 3( 剂量  为 1 . 5g  · kg -1 ) 组用 白  花前 胡 水 提物 灌 胃  1 天， 灌 胃 半 小  时后 ， 经 尾 静 脉  注射 阿  霉素  8m g  ·k g -1 ，D  组 大鼠 尾  静脉 注  射阿 霉 素 8m g  ·k g-1 ，采 用  HP  L C 法测  定以 上 几 组  大鼠 在 不  同时 间 点 的  血药 浓 度  ， 经 3P  9 7 软件 拟 合 后 符合  二 室模  型 ， 其 主 要 药 动 学 参 数 比较  的 结果  如 下：  ① 联 合 用药  A1( 剂 量 为 6g ·  kg-1 )组与  单一 注  射阿 霉 素 组  比较 显  示， 白 花 前 胡  水提 物  使得  阿霉 素 的  AU C  显著 增  加 ，阿 霉 素 从中 央  室向 周  边室 消  除 ( K10 )的 速 率  减慢  ，且 消除 速 度  常数 (  CL  )减  少， 其他  药动 学 参  数与 阿 霉素  组类 似  ，未受 到 明  显影 响  。②其  他联 合 用  药组 主  要药  动学 参  数与  单一 注  射阿  霉素 类 似 ， 不具 有 统  计学 意 义  ( p＞ 0 .  05 )  。
第四  部分 测  定白 花 前  胡水 提 物 对  阿霉 素 在  大鼠 体 内 组  织分 布 的  影响 。 建立  了各 个 组 织 样 品 的 预 处 理 方 法 ， 色 谱 条 件 为 ： 流 动 相 0.  01 m o  L·  L-1 磷 酸 二 氢 铵 缓 冲 溶 液 ( 冰 醋 酸 调pH = 4  )： 乙 腈  =7 7 ： 2 3  ， 检测 波  长 25  4n m  ，流 速  1.  0m L  ·m i n -1 。在 此  色谱 条  件下  ，大  鼠各 组 织中 阿 霉  素在  0.  1～ 2 0 μ  g·  m L-1 范围 内  线性 关  系良 好 。 样品 的  稳定 性 及  提取 回  收率 均  符合 分 析 测 定 的 要 求 ， 日内  精 密度  和 日间  精 密 度 RS  D 均 小于  1 0%  。 在 组 织 分 布 实 验 中，  将 32 只 S D 大 鼠 ，随  机 分成  A ， B 组，  每 组 16  只 ，A  组 先以  6m g ·  kg -1 剂 量 连续  灌 胃白  花前 胡 水提 物  7 天， 并 于  第 7 天灌  胃半 小 时  后， 尾 静  脉注 射 阿  霉素  8m g  · kg -1 。B  组尾  静脉 静 脉 注 射阿  霉素  8 mg  ·k g -1 ，并采 用  HP  L C 法分 别 测  定两 组 大  鼠在  4 个 不同 时 间  点各 组 织  中阿 霉 素 的浓  度。 结  果显 示 ， 白  花前 胡 水 提  物与 阿 霉  素联 用 时 ， 使 得 各  组织  中的 阿  霉素  浓度 有 所 提 高，  且在 心  、肝 、 肾 中  阿霉 素  浓度  明显 增 高 。
谱图：