219.10HPLC测定人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫及相对生物利用度
作者:贺凌云 曹亚杰 胡晓蕾 李筱旻 王黎青 郭歆 程泽能(中南大学药学院药物分析教研室;)
摘要:目的:建立了人血浆中茴三硫代谢产物对羟基茴三硫的HPLC测定法,研究2种茴三硫片在正常人中的相对生物利用度。方法:以吴茱萸次碱为内标,血样采用乙酸乙酯(5%异丙醇)1次提取,经Diamonsil C_(18)柱分离后在355nm波长处测定。20名健康志愿者采用自身对照随机交叉试验设计,分别单剂量口服茴三硫75mg后测定两者相对生物利用度。结果:对羟基茴三硫与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定,对羟基茴三硫的线性范围为15.6~2000ng•mL~(-1),最低检测限为10ng•mL~(-1),提取回收率在80%以上;日内、日间精密度的相对标准偏差均小于10%。单次服用75mg茴三硫片试验制剂或参比制剂后的药代动力学参数AUC(0→12)分别为(971.8±368.0)ng•h•mL~(-1)和(1004.6±391.7)ng•h•mL~(-1),C_(max)分别为(323.3±209.4)ng•mL~(-1)和(279.5±107.0)ng•mL~(-1),T_(max)分别为(1.5±0.3)h和(1.6±0.4)h。相对生物利用度为97.3±6.8%。结论:该方法快速,简便,灵敏,重复性好,可用于对羟基茴三硫在人体内过程研究。方差分析结果表明2种制剂的主要药代动力学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明两种制剂为生物等效制剂。
谱图: