主题：【分享】经典课堂教案简洁版——药化（1）

第2章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

    第一节  镇静催眠药

    一、 巴比妥类构效关系：

    1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6-10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

    2、引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

    3、氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

    苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮      检查酸度      长效催眠药

    性质：1、水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。故水液临用配制。

    2、丙二酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜----紫堇色 含S巴比妥----绿色

    银盐反应：与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中

    溶于甲醛---硫酸：界面显玫瑰红

    硝酸钾---硫酸：显红棕色          苯环取代反应

    异戌巴比妥：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮          中效催眠药

    二、苯并二氮杂  类：

    地西泮（安定）：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮 -2-酮

    1、水解为1,2位，主要4,5位可逆性开环，代谢途径为去甲基（N-CH3），C-3位羟基化

    2、溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

    奥沙西泮（舒宁）： 5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂  -2-酮

    酸或碱中加热水解，重氮化反应。  为安定活性代谢产物

    硝西泮：5-苯基-7-硝基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂  -2-酮

    艾司唑仑（舒乐安定）：6 -苯基- 8 -氯- 4H-[ 1,2，4 ]- 三氮唑-[ 4,3-a ][ 1,4 ]-苯并二氮杂

    1、 1,2位并入三唑环，增加亲和力和代谢稳定，增强药理活性。

    2、 水解后重氮化反应。加稀硫酸，紫外下显天蓝色荧光。      比地西泮强2-4倍

    阿普唑仑：1-甲基…… 同上                                          比地西泮强10倍

    溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀，碘化铋钾呈橙红色沉淀

    3、 氮基甲酸酯类

    甲丙氮酯（眠尔通）：2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯  弱安定药，中枢肌松和安定作用

    第二节  抗癫痫药

    苯妥英纳（大伦丁纳）：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐    有“饱合代谢动力学”特点

    1、水液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产生白色沉淀。

    2、吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。

    3、与二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨试液中。    与苯巴比妥区别

    卡马西平：5H-二苯并[b，f]氮杂  -5-甲酰胺      精神运动性发作最有效

    第二节  抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）

    一、吩噻嗪类：10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜

    盐酸氯丙嗪：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

    奋乃静：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基]-1-哌嗪乙醇  吩噻嗪环易氧化，中枢性抑制剂、安定

    二、硫杂蒽类

    三、丁酰苯类  舒必利：…氨基磺酰基……    适于精神分裂症及焦虑性神经官能症，也用止吐。

第三章  解热镇痛药和非甾体抗炎药

    作用机制：通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。

    第一节 解热镇痛药

    1、 水杨酸类 ：可成盐、成酯、成酰胺饰

    阿司匹林（乙酰水杨酸）：2-（乙酰氧基）苯甲酸        花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂

    性质：1、水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸（臭气），进一步氧化变色。

    2、加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。            中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏

    2、 苯胺类 ： 解热镇痛，3、 无消炎作用

    对乙酰胺基酚（扑热息痛）：N-4-（羟基苯基）-乙酰胺          花生四烯酸环氧酶抑制剂

    性质：1、45 C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。

    2、三氯化铁反应。                    检查中间产物对氨基酚 （芳伯胺基反应）

    4、 吡唑酮类

    安乃近：[（1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物

    性质：1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。干燥保存。

    2、吡唑酮类氧化显色反应：加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。

    3、与稀盐酸加热分解成SO2 ，发出甲醛特臭。

    贝诺酯：（2-乙酰氧基）-苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯        前药，对胃无刺激，适用于儿童。

    性质： 碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。

    第二节  非甾体抗炎药（酸性）

    1、 3,5-吡唑烷二酮

    羟布宗（羟基保泰松）：4-丁基-1-（4-羟苯基）-2-苯基-3,5-吡唑烷二酮    抗炎，治疗关节炎

    二、N-芳基邻氨基苯甲酸类

    三、芳基烷酸类

    1、苯乙酸类（芳基乙酸）

    吲哚美辛（消炎痛）：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

    鉴别反应： 酰胺键：重铬酸钾紫色； 亚硝酸钠绿色。    强酸强碱水解，PH2-8稳定

    作用：主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。

    双氯芬酸钠（双氯灭痛）：2-[（2,6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠  氯原子反应  作用强无积蓄

    非诺洛芬钙：消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。      酮洛芬：高效解热药，比阿强150倍。

    2、苯丙酸类（芳基丙酸）

    布洛芬（异丁苯丙酸）：2-（4-异丁基苯基）丙酸      2个手性C，用消旋体

    性质：与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。  比阿司匹林强16-32倍

    芬布芬：3-（4-联苯羰基）丙酸    12-17h

    萘普生：（+）a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸    S构型    同上，缓解轻度至中度疼痛。

    四、1,2 -苯并噻嗪类

    吡罗昔康：4-羟基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物

    性质：芳香羟基（三氯化铁反应）和酰胺。      作用时间长，45h

    第三节 抗痛风药

    一、抗痛风发作药    吲哚美辛  保泰松

    二、尿酸排泄剂      丙磺舒：4-[（二正丙胺基）磺酰基]苯甲酸        高尿酸痛风性关节炎

    三、尿酸合成阻断剂  别嘌醇：1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇            用于痛风、痛风性肾病

第四章  镇痛药和镇咳袪痰药

    第一节 镇痛药

    一、植物来源的生物碱

    盐酸吗啡：17-甲基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物

    5个手性C（5R，6S，9R，13S，14R），天然的是左旋吗啡，右旋体无作用。

    性质：1、白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。

    2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。

    3、Marquis反应：甲醛硫酸---紫堇色。

    4、Frohde反应：钼硫酸试液呈紫色-蓝色-绿色

    5、加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。

    6、酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。

    二、半合成类

    盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐

    吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。          结构与吗啡4处不同

    盐酸丁丙诺啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。

    三、合成类： 1、吗啡喃类  2、苯吗喃类（镇痛新）  3、哌啶类（度、芬）  4、氨基酮类（美沙酮）

    盐酸哌替啶（度冷丁）：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐            吗啡1/10

    性质：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。  有酯键但不易水解，吸湿、变黄。

    2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。检查溶液的澄清度与颜色。

    枸橼酸芬太尼 ：N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐    是吗啡的100倍

    盐酸美沙酮（美散痛）：6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐    作用强、成瘾小、毒性大

    四、内源性多肽类

    五、其他类

    盐酸布桂嗪：镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。

    盐酸萘福泮：非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。

    苯噻啶 ：抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。

    镇痛药构效关系： 受体模型：  1、阴离子部位  2、凹槽  3、适合芳环的平坦区

    第二节 镇咳祛痰药

    盐酸溴己新：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐          粘痰溶解祛痰药

    性质：1、芳伯氨基反应      2、氧瓶燃烧溴化物反应

第五章  中枢兴奋药和利尿药
    第一节  中枢兴奋药
    1、 黄嘌2、 呤类
    咖啡因：1,3，7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-水合物
    针状结晶，可风化，受热升华，对碱不稳定。                兴奋大脑皮层
    性质：1、酰脲结构：与碱共热开环生成咖啡亭。
    2、黄嘌呤生物碱共有反应：紫脲酸铵反应
    3、 酰胺类
    尼可刹米（可拉明）：N，N-二乙基-3- 吡啶甲酰胺  油状液体，极易溶水  兴奋延髓呼吸中枢
    性质：1、酰胺：与碱液共热水解，与NaOH有二乙氨生成，氨臭，脱羧成吡啶臭。
    2、戊烯二醛反应：溴化氰作用于吡啶环……
    4、 吡乙酰胺类  吡拉西坦（脑复5、 康）：2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺  作用于大脑皮层，6、 抗脑组织缺氧。
    7、 苯氧乙酸酯类
    盐酸甲氯芬酯：2- （二甲基氨基）乙基- 对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐        新生儿缺氧等
    性质：酯类，水液不稳定，弱酸较稳，羟肟酸铁反应，紫堇色
    第2节 利尿药
    呋噻米（速尿）：（2- [ （2-呋喃甲基） 氨基 ]-5 -（氨磺酰基）-4- 氯苯甲酸
    性质：1、本品NaOH与CuSO4------绿色沉淀
    2、乙醇溶液与二甲氨基苯甲醛-----绿色                    作用迅速、强大
    依他尼酸（利尿酸）：[4 - （2- 亚甲基-1-氧代丁基）2,3-二氯-苯氧基]乙酸
    性质：1、含烯键，可使高锰酸钾试液褪色，与溴发生加成反应        作用强、迅速
    2、a、不饱合酮结构，碱性中易水解。                  用于充血性心力衰竭
    氢氯噻嗪（双克）：6- 氯- 3,4-二氢- 2H-1,2，4-苯并噻二嗪- 7- 磺酰胺- 1,1- 二氧化物
    性质：与氢氧化钠水解为二磺酰胺中间体及甲醛，与变色酸呈色。 中效利尿、降压排钾
    螺内酯：，用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿。                    弱利尿药，降压明显
    性质：与硫酸有强绿色荧光，并有硫化氢气体产生，遇铅显黑。
    乙酰唑胺：为碳酸酐酶抑制剂。利尿弱，主要治疗青光眼。  第一个用于临床 。
    氯噻酮：常用利尿降压药，长效利尿，也降压。

分类很详细！

第六章  拟肾上腺素药
    肾上腺素能受体激动剂：作用主要表现为可舒张、弛缓支气管，使血管收缩，心跳加速，血压升高，临床用作升压、抗休克、平喘和止血药。
    a作用：皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。
    作用：心肌收缩力加强，心率加快，血压升高，血管扩张，改善微循环，松驰支气管平滑肌。
    兴奋受体，尤其2受体产生相应的平喘效应。
    第一节  苯乙胺类拟肾上腺素药：
    代谢：单胺氧化酶（MAO）催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶（COMT）催化。
    构效关系：1、具苯乙胺类的基本结构，碳链增长为3个碳原子，作用下降。
    2、苯环上3,4位二羟基比含4-OH好，但不能口服，3位取代可口服。
    3、多数在氨基的位有羟基，产生光学异构体，一般R构型有较大活性。
    4、侧链氨基上取代基越大，作用越强，（不易被代谢），时间延长，必须一个氢未取代
    重酒石酸去甲肾上腺素（a1、a2）：（R）- 4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚          左>右  R
    性质：水液室温或加热易消旋化，PH4以下速度加快。    收缩血管，抗休克、局部止血
    肾上腺素（a、）：（R）- 4-[ 2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
    盐酸多巴胺（a、）：4-（2-氨基乙基）-1,2-苯二酚盐酸盐                          FeCl3 墨绿
    作用：增强心肌收缩，升高动脉压，对心率无显著影响，临床用于各种类型休克。
    盐酸异丙肾上腺素（喘息定）：4- [ （ 2-异丙胺基-1-羟基） 乙基 ]- 1,2- 苯二酚盐酸盐    左>右
    以上邻苯二酚结构碱性中极易自动氧化，酸性中相对稳定，加抗氧剂，避免与金属接触，避光。
    盐酸去氧肾上腺素（a）：（R）-（-） 4- a- [ （甲氨基）甲基]-3-羟基苯甲醇盐酸盐  散瞳检查眼底
    克仑特罗（2）：a-[（叔丁胺基）甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐        显芳伯胺反应
    盐酸特布他林（2）：a-[（叔丁胺基）甲基]-3,5-二羟基苯甲醇硫酸盐  选择性2-受体激动剂
    沙丁胺醇（舒喘灵） （）：1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁胺基）乙醇            FeCl3 紫色
    盐酸氯丙那林（2）：a-[[（1-甲基乙基）氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇盐酸盐
    FeCl3 反应：去甲（翠绿）、去氧（紫色）、肾（紫-紫红）、异丙（深绿）、多巴胺（墨绿）、沙丁（紫色）
    第二节  苯异丙胺类拟肾上腺素药：
    盐酸麻黄碱：（1R，2S）- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐      碱性强  （a、）
    2个手性C，只有（-）麻黄碱 （1R，2S）有显著活性，遇空气、阳光、热稳定。
    性质：1、氨基醇结构：水液加CuSO4 + NaOH ，醚层（二水合物）紫色，水层（四水合物）蓝色。
    2、侧链上a羟基易被高锰酸钾、铁氰化钾氧化，特殊臭气，石蕊试纸变蓝。
    盐酸伪麻黄碱：（1S，2S）- 2 - 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇盐酸盐
    作用：对支气管扩张作用比麻稍弱，对心脏及中枢神经副作用明显减少。
    两者区别：1、水溶性：麻黄碱（形成分子内氢键）大于伪麻黄碱（形成较稳定分子内氢键）。
    2、碱性：伪麻黄碱大于麻黄碱，与草酸成盐，前者溶于大，后者不溶于水，区别。
    3、共性：有挥发性，不与生物碱试剂反应，与二硫化碳，CuSO4成黄色铜盐。
    盐酸甲氧明：a-（1-氨基乙基）-2,5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐  a -受体激动剂，  收缩血管、升压
    作用：低血压急救，亦用于心肌梗死所致休克及室上性心动过速。
    重酒石酸间羟胺（阿拉明）：（-）-a-（1-氨基乙基）-3-羟基苯甲醇    a -受体激动剂    酚羟基
    作用：适用于各种休克及手术时低血压。

第七章  心血管系统药物

    第一节 降血脂药

    一、苯氧乙酸类：

    氯贝丁酯（安妥明）：2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酸乙酯    油状液体，光照变色

    性质：1、水解产物对氯苯氧异丁酸，为活性代谢产物。  2、酯：碱性下异羟肟酸铁反应。

    作用：降低三酰甘油，降低腺苷环化酶的活性并抑制乙酰辅酶A，降低VLDL减少血栓形成

    非诺贝特：氧化燃烧显氯化物反应。用于治疗高血脂，药效较强，毒副作用小，耐受性好。

    二、烟酸类：烟酸肌醇

    三、羟甲戍二酰辅酶A还原酶抑制剂：

    洛伐他汀：-1-萘酚酯-    六元内酯环      抑制内源性胆固醇的合成，降低血中胆固醇含量

    辛伐他汀：多一个-CH3，强效，长效。        两者均为前药，在体内水解为-羟基酸显效

    第2节抗心律失常药

    一、1类抗心律失常药（钠通道阻滞药）

    盐酸普鲁卡因胺：N- [ （ 2 -二乙氨基）乙基 ]-4-氨基苯甲酰胺盐酸盐  适用于阵发性心动过速

    盐酸美西律：1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐  抑制心肌传导，抗惊厥、麻醉、室性失常

    盐酸普罗帕酮（心律平）：1-[2 -[2 -羟基-3- （丙胺基）- 丙氧基]苯基 ]-3-苯基-1-丙酮盐酸盐

    结构与普萘洛尔有相似之处，尚有受体阻滞作用与微弱的钙拮抗作用。

    二、2类抗心律失常药（受体阻滞药）

    盐酸普萘洛尔（心得安）：1- [ （ 1 - 甲基乙基）氨基] -3- （1- 萘氧基）- 2-丙醇盐酸盐

    性质：1、稀酸中分解，碱性下稳定，水液发生异丙胺基侧链氧化分解      中间体a-萘酚

    2、与硅钨酸试液反应生成红色沉淀。

    非选择性的受体阻滞药，用于心绞痛，心动过速，高血压    左旋体>右旋体，用外消旋体

    三、3类抗心律失常药（延长动作电位时程药）

    盐酸胺碘酮：吸收、起效慢，半衰期长，延长动作电位时程和不效不应期，选择性阻滞钾通道。

    四、4类抗心律失常药（钙通道阻滞剂） ：  维拉帕米： 抑制钙离子缓慢内流。

    第三节  抗心绞痛药

    一、硝酸酯及亚硝酸酯类：以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，缓解心绞痛症状。释放NO这种血管舒张因子，扩张冠状动脉。

    硝酸甘油：淡黄色带甜昧油状物。弱酸、中性稳定，碱性水解。    速效、短效抗心绞痛

    鉴定反应：加KOH加热成甘油+KHSO4-丙烯醛气体

    硝酸异山梨酯（消心痛）：血管扩张药，长效抗心绞痛，用于心绞痛的预防。

    性质：1、酯容易水解，生成脱水山梨醇和亚硝酸

    2、加水和硫酸水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁，界面显棕色。

    3、新制儿茶酚，加硫酸生成亚硝酸，过量儿茶酚缩合成暗绿色靛酚化合物。

    作用：血管扩张药，是长效抗心绞痛药，用于心绞痛的缓解和预防。

    二、钙拮抗剂

    1、二氢吡啶类：

    硝苯地平（心痛定）：1,4二氢- 2 ，6-二甲基-4- （2-硝基苯基）- 3 ，5 -吡啶二甲酸二甲酯

    性质： 1、黄色结晶粉末。    2、遇光极不稳定，分子内部发生光化学歧化作用。

    作用：降低心肌兴奋-收缩隅联中ATP酶的活性，降低心肌耗氧、扩张冠状动脉，扩张外周动脉，降血压，适于变异型心绞痛及冠状动脉痉挛所致心绞痛。

    尼群地平：1,4二氢- 2 ，6 -二甲基-4- （ 3-硝基苯基）- 3 ，5 - 吡啶二甲酸甲乙酯

    性质：降压温和持久，较强利钠作用，对心率影响不大，特别适合冠脉痉挛所致心绞痛。

    尼莫地平：1,4二氢-2 ，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3 ，5 -吡啶二甲酸-2-甲氧基乙基

  -1-甲基乙基酯

    作用：选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，尤其对缺血性脑血管痉挛。  淡黄结晶

    氨氯地平：（+）2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1,4二氢- 6 -甲基- 3 ，5 - 吡啶

    二甲酸，3-乙酯，5-甲酯        白色结晶，同硝苯地平

    2、 苯烷基胺类：

    维拉帕米：---苯乙腈盐酸盐～～～    扩张血管，降低心肌耗氧。用于抗心绞痛及抗心律失常。

    3、苯噻氮 类：

    盐酸地尔硫  ：扩张血管，扩张冠脉，对变异型、劳累型心肌梗死的心绞痛效果明显，并降压。

    性质：与硫氰酸铵及硝酸钴反应，在氯仿中形成可溶性配位化合物，呈蓝色。

    4、二苯哌嗪类：

    桂利嗪（脑益嗪）：1- 反式- 肉桂基- 4 - 二苯甲基哌嗪  直接扩张血管平滑肌，用于脑血栓。

    双嘧达莫（潘生丁）：扩张冠状动脉，抑制血小板凝聚，可防止血栓形成。

    三、受体阻滞剂  普萘洛尔  阿替洛尔

    第四节 抗高血压药

    一、 中枢性降压药：刺激中枢a--肾上腺素受体，一、 抑制交感神经冲动的传导。  可乐定、甲基多巴

    二、作用于交感神经系统的降压药 ：神经介质耗竭类药，引起温和而持久的降压，利血平、胍乙啶

    三、神经节阻断药物  阻断乙酰胆碱受体，切断神经受体传导，舒张血管降压。美加明、六甲溴铵

    四、血管扩张药      直接扩张毛细小动脉，降低外周阻力而降压。  肼屈嗪、米诺地尔

    五、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物：  高血压和充血性心力衰竭。

    卡托普利：1-（3- 巯基-（2S）- 2-甲基-1- 氧代丙基）- L -脯氨酸        与利尿药合用效好

    性质：光和水液氧化成二硫化合物，--SH有还原性，被碘酸钾氧化。

    马来酸依那普利：前药，在体内水解代谢为依那普利那（长效血管紧张素转化酶抑制剂）起效。

    赖诺普利：缓慢而长效的降压作用。

    六、肾上腺素a1受体阻滞剂：选择性作用于 a1受体阻滞剂，扩张血管降压，不伴反射性心动过速，

    盐酸哌唑嗪：性质：与1,2-萘醌-4-磺酸钠液反应成紫堇色对醌型缩合物。

    作用：用于轻中度高血压，重、中度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。

    第五节  强心药

    强心药-----能加强心肌收缩力的药，又称正性肌力药或治疗慢性心功能不全的药物。

    一、强心苷类：  洋地黄、地高辛：选择性地作用于心脏，加强心肌收缩力的药物。易中毒。

    二、拟交感胺类药物

    甲基多巴：中枢降压药，中等偏强，治疗肾功能不良的高血压。

    利血平：神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压作用。

    酒石酸美托洛尔：选择性的1-受体阻滞药，对2-受体无作用，无内在拟交感活性和膜稳定。

    米诺地尔：直接松驰平滑肌而扩张血管，产生降压作用。

    多巴酚丁胺：选择性激动1受体，两种异构，用消旋体。增强心肌收缩力，时间短口服无效。

    三、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）：

    氨力农：5- 氨基- （3,4-二吡啶）-6 （1H ）酮        非苷非儿萘酚胺类强心药。

    作用：治疗无效的严重心力衰竭，增加心输出量和心脏指数。

    四、钙敏化剂：强心药是增加细胞内钙离子浓度来增强心肌力，积聚到超负荷时导致心律失常。

    本类药增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性。

    总结：黄色结晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平    白色：氨氯地平

第8章  解痉药及肌肉松弛药

    第1节解痉药

    解痉药属于抗胆碱药，阻断M一胆碱受体，松弛平滑肌，解除痉挛，主要用于胃、肠、肾绞痛。

    一、颠茄生物碱类：  都有Vitali反应 。

    阿托品：a-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8氮杂双环[3,2，1]-3-辛酯硫酸盐-水合物

    性质：1、碱性中易水解（酯键），微酸中性较稳定，Vitali反应。

    2、水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东莨菪碱无此反应。

    丁溴东莨菪碱：6,7位氧桥，亲脂性增加，中枢作用加强。Vitali反应，水液溴化物反应，避光。

    氢溴酸东莨菪碱：避光。镇静药，全麻给药，晕动病、震颤麻痹和狂躁性精神病，感染性休克。

    氢溴酸山莨菪碱：6位-OH，中枢作用最低。显Vitali反应，紫堇色。

    总结：中枢作用：东莨菪碱    > 阿托品    > 山莨菪碱

    东莨菪碱：东莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯

    阿托品：莨菪醇与消旋莨菪酸生成的酯。有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体。

    二、合成类解痉药

    1、苯乙酸类衍生物：

    溴丙胺太林（普鲁本辛）：对胃肠道有选择性，胃十二指肠溃疡及肠胃道痉挛，妊娠呕吐，多汗

    2、二环丙醇胺类化合物

    盐酸苯海索（安坦）：a-环己基-a-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐          中枢性抗胆碱药

    性质： 含氮杂环：三硝基苯酚，碘化铋钾沉淀。      抗震颤麻痹、中老年人帕金森病

    第二节 肌肉松弛药

    一、按作用机制分

    1、外周性肌肉松弛药（非去极化型肌松药）      苯磺阿曲库铵

    泮库溴铵：甾体结构类，可作外科手术时肌肉松弛。

    2、中枢性肌肉松弛药

    氯琥珀胆碱：骨骼肌松弛药，持续短，常用全麻辅药，缓解肌肉痉挛。

    性质：极溶于水，含酯键，水液不稳定，PH3-3.5水解慢，加热或碱性水解。

    二、按来源分：生物碱类（箭毒碱）和合成类（全部）

    氯唑沙宗：为口服中枢性肌松药，吸收快，作用持久，毒副作用小。

第九章 抗过敏药和抗溃疡药

    第一节 抗过敏药

    一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型    过敏介质：组胺、白三烯、缓激肽

    1、乙二胺类    2、哌嗪类

    3、氨基醚类： 盐酸苯海拉明：2-二苯甲氧基-N，N-二甲基乙胺盐酸盐

    1、有醚键：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

    2、对光稳定，曝晒16h或存放3年不变色。杂质二苯甲醇（受光氧化）和二甲胺基乙醇

    3、叔胺结构，类似生物碱沉淀试剂反应。Mandelin 、Frohde、 Macquis

    4、丙胺类：  氯苯那敏（扑尔敏）：γ-（4-氯苯基）-N，N-二甲基-2-吡啶丙胺马来酸盐

    1、具有升华性，有特殊晶型  右旋体（S）强于左旋  用消旋体

    2、叔胺类反应

    3、戊烯二醛反应：吡啶环，PH3.5中与溴化氢，吡啶环开环。

    5、三环类：

    盐酸赛庚啶 ：4-[ 5H-二苯并[a，d]环庚三烯-5-亚基]-1-甲基哌啶盐酸盐倍半水合物

    性质：1、含氮碱性化合物，与生物碱显色试剂反应。

    2、甲醇溶液滴于纸上风干后紫外照射，显蓝色荧光。        无杂原子

    应用：抗5-羟色胺及抗胆碱作用（唯一）。

    酮替芬：含杂原子S，抗组胺是扑尔敏的10倍，时间长，抗过敏介质释放。治疗、控制哮喘

    6、哌啶类  特非那定：几乎无中枢镇静作用的H1受体拮抗剂

    7、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂： 阿司米唑

    二、组胺H1受体拮抗剂构效关系：

    1、两个芳环R和R不处于同一平面时，具有最大的抗组胺活性。

    2、几何异构体有立体选择性，显示不同的活性。

    3、光学异构体也显示不同的活性。

    第二节 抗溃疡药

    一、H2受体拮抗剂  ：

    西咪替丁： 咪唑类  第一个  对P450细胞色素氧化酶有抑制  咪唑基、腈基、胍基、硫醚键

    盐酸雷尼替丁：-2-呋喃基-- 呋喃类    小火加热产生硫化氢，与醋酸铅生成黑色硫化铅沉淀。

    法莫替丁： --4-噻唑基--  噻唑类  高选择，作用强，胃粘膜保护作用    噻唑环、磺酰胺基

    二、质子泵抑制剂

    奥美拉唑：5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑

    性质：1、两性化合物，强酸中分解。                          含亚砜、吡啶环

    2、前药，与H /K -ATP酶结合，抑制胃酸分泌，愈合率高

    总结：生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶

    盐酸苯海拉明：对碱稳定，酸中水解为二苯甲醇

第十章  寄生虫病防治药物

    第一节 驱肠虫药

    一、 哌嗪类  枸橼酸哌嗪（驱蛔灵）：抗胆碱作用，一、 麻痹虫体排出体外。光敏感，一、适于驱蛔虫和蛲虫。

    性质：1、酸性中与硫氰酸铬铵成红色沉淀。

    2、碳酸氢钠碱性下与铁氰化钾和汞显红色。  枸橼酸被高锰酸钾氧化

    3、稀盐酸中与亚硝酸钠，有哌嗪小叶状析出。

    二、咪唑类：盐酸左旋咪唑：抑制肠虫对葡萄糖的摄取。广谱驱虫药，主要驱蛔虫、免疫调节剂。

    性质：1、微黄色晶状结晶性粉末

    2、水液与氢氧化钠共沸，噻唑环开环成红色-变浅。

    3、含叔胺，与生物碱沉淀试剂沉淀反应。

    三、嘧啶类：噻嘧啶：抑制胆碱酯酶，使寄生虫的精神传导阻滞，麻痹虫体排出。

    四、苯咪类：阿苯达唑：  [（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯

    甲苯达唑：[（5-苯甲酰基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯

    五、三萜类及酚类

    第二节  抗血吸虫病及抗丝虫病药

    一、抗日本血吸虫病药物的类型：  锑剂和非锑剂

    吡喹酮：新型广谱抗寄生虫病药。防治日本血吸虫病，有较高的近期疗效。

    二、抗丝虫病药物：

    枸橼酸乙胺嗪：为抗丝虫病首选药，疗效较差，副作用大。

    第三节 抗疟药

    磷酸氯喹：N-（7-氯-4-喹啉基）N，N-二乙基-1,4-戊二胺二磷酸盐        红内期，控制疟疾症状

    磷酸伯氨喹：N-（6-甲氧基-8-喹啉基）-1,4-戊二胺二磷酸盐                    控制复发和传播

    乙胺嘧啶：5-（4-氯苯基）-6-乙基-2,4-嘧啶二胺    二氢叶酸还原酶抑制剂          预防疟疾

    青蒿素：性质：1、遇碘化钾析出碘，加淀粉指示剂显紫色。            抢救型脑疟，复发率高

    2、内酯结构，遇盐酸羟胺与三氯化铁生成异羟肟酸铁。

    蒿甲醚：青蒿素10位C=O甲酰化-CH O 。作用为青的10-20倍，恶性疟效较佳。  复发率比青低

    本芴醇：杀灭细内期无性体，治愈率高。                                    耐氯喹的恶性疟

    第四节 抗滴虫病药

    甲硝唑：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇    白色或微黄色结晶性粉末

    性质：1、芳香性硝基化合物的反应：加NaOH微 热显紫色，加HCl成黄色，加过量NaOH橙色

    2、含氮杂环：加三硝基苯酚成盐类黄色沉淀。

    3、锌与盐酸还原硝基为氨基，显重氮化反应

总结：盐酸左旋咪唑、甲硝唑：微黄色晶状结晶性粉末