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主题：【分享】【金秋计划】七福饮激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路，改善APP/PS1小鼠突触损伤和氧化应激

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发表于：2024/09/02 23:28:35 楼主 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊

背景



阿尔茨海默病(AD)是一种发生在老年人群中的进行性与年龄相关的神经退行性疾病，目前尚无明确的治疗方法。在中国，传统的中药配方七福饮(QFY)已被广泛用于治疗阿尔茨海默病，但QFY减轻AD病理的综合机制仍有待充分描述。

目的



探讨QFY对APPswe/PS1dE9 (APP/PS1)小鼠海马突触损伤和氧化应激的治疗作用，阐明其突触保存和改善记忆的分子机制。

方法



采用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)鉴定其成分。以6月龄雄性APP/PS1小鼠为实验对象，评价QFY的神经保护作用。在QFY治疗15天后，使用Morris水迷宫(MWM)测试评估空间记忆。

免疫染色法检测淀粉样蛋白- β (Aβ)聚集，酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定Aβ1-40和Aβ1-42。透射电镜观察突触结构和线粒体形态。高尔基染色检测树突棘密度。采用活性氧(ROS)、3-硝基酪氨酸(3-NT)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)测定氧化应激。Western blot检测Aβ代谢相关酶和Keap1/Nrf2/ARE信号通路的表达谱。

结果



共鉴定出20个主要化合物。QFY减轻了APP/PS1小鼠的记忆缺陷，包括减少逃避潜伏期和搜索距离，增加在目标象限的时间和距离。此外，在MWM试验的探针试验中，QFY增加了APP/PS1小鼠的平台交叉。TEM分析显示，QFY增加了APP/PS1小鼠CA1区的突触数量。

进一步研究表明，QFY可提高APP/PS1小鼠海马区突触后密度蛋白95 (PSD95)和突触素的表达水平，减轻海马区树突棘密度的损失。QFY已被证明可以改善APP/PS1小鼠海马线粒体结构异常，包括线粒体溶解和降解，上调ATP合成和膜电位。此外，QFY激活了APP/PS1小鼠海马区Keap1/Nrf2/ARE信号通路，这可能与QFY的神经保护作用有关。

结论

QFY激活Keap1/Nrf2/ARE信号，对APP/PS1小鼠突触和线粒体功能障碍具有保护作用，为AD治疗提供了一种潜在的替代治疗策略。
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