主题：【分享】【金秋计划】白藜芦醇脂质体的制备及经鼻腔给药评价

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发表于：2024/09/08 19:26:01 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

白藜芦醇（resveratrol）是一种具有生物活性的非黄酮类多酚化合物，主要存在于葡萄、坚果和浆果等植物中^[1]。研究表明，白藜芦醇具有抗癌^[2-3]、抗氧化^[4]、抗炎^[5]、神经保护^[6]等生理活性，但由于其吸收迅速、生物利用度低及水溶性差等问题，严重限制了其在临床上的应用^[7]。为解决以上问题，药学工作者们研究并开发了多种白藜芦醇新剂型，主要有纳米粒^[8]、纳米乳^[9-10]、微囊^[11]、凝胶剂^[12]、共晶水合物^[13]等，这些纳米制剂技术能有效改善白藜芦醇水溶性差的问题，但仍存在一些不足，如纳米粒存在稳定性差的问题^[14]；纳米乳使用大量的表面活性剂，可能存在安全性问题；微囊对工艺要求较高，在实际生产应用过程中会存在成本高、重现性差等难题，难以实现临床应用^[15]；因而需要寻找一种新的纳米制剂技术以解决以上问题。脂质体（liposomes，Lip）作为一种新型药物载体，既可包载水溶性药物又可包载脂溶性药物^[16]，同时具有提高难溶性药物的生物利用度和稳定性等特点。将白藜芦醇包载于脂质体内，可有效提高白藜芦醇的稳定性和水溶性，进而提高其生物利用度^[17]。研究表明白藜芦醇口服生物利用度低于5%^[18]，其口服后会通过被动扩散或载体介导的跨细胞顶端转运而被肠道细胞大量吸收，迅速广泛地代谢生成葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物^[19]，故白藜芦醇需要通过一种新的给药系统来解决其口服吸收速度快的不足。鼻腔给药是一种药物经鼻黏膜吸收来治疗局部或全身性疾病的安全、有效的方式，可在药物吸收后直接进入体循环，减少不良反应；与口服给药相比，鼻腔给药可避免肝脏首过效应，且脂质体能延长药物在鼻腔内的释放时间，在减少频繁用药的同时提高其药效^[20]。因此，本课题通过薄膜分散法制备白藜芦醇脂质体（resveratrol-liposomes，Res-Lip），以粒径、ζ电位、包封率为指标筛选出最佳制备及处方工艺，并经鼻腔给药评价其在大鼠体内药动学研究，以期为提高白藜芦醇生物利用度提供理论依据。
白藜芦醇因其丰富的药理作用，在医药及食品保健领域受到极大的关注，但由于其水溶性差、生物利用度低和代谢迅速等问题，在临床应用中受到很大限制。利用脂质体作为药物递送系统是一种安全、生物相容性好的载药方式，具有粒径小、物理化学性质可调、功能化容易、包封率高等特点^[24]，可提高白藜芦醇的生物利用度，实现靶向给药。近年来鼻腔给药作为口服给药和注射给药的替代方法，提高了患者的依从性；同时通过鼻-脑通路直接进入脑组织，避免了肝脏首过效应；此外，鼻腔给药可绕过血脑屏障直接递送药物，改善大脑中的位点特异性并避免全身副作用^[20,25-27]。因而鼻腔给药在阿尔兹海默症、帕金森症、癫痫等中枢神经系统疾病的治疗上受到越来越多的关注。本研究采用薄膜分散法制备Res-Lip，通过单因素考察研究出最佳处方及制备工艺，最终制备出平均粒径为（75.25±0.33）nm，ζ电位为（?33.80±0.74）mV，包封率达到（92.94±0.32）%的Res-Lip。创新性将Res-Lip运用于鼻腔给药，大鼠体内药动学研究显示Res-Lip经鼻腔给药C_max可达到636.36 ng/mL，明显提高了白藜芦醇在体内的浓度。表明Res-Lip经鼻腔给药可显著延长药物在体内的滞留时间，将其应用于中枢神经系统疾病可有效发挥白藜芦醇的神经保护作用，提高其脑靶向性。综上所述，本研究成功制备了Res-Lip，且经鼻腔给药显著延长药物在体内的作用时间。但由于鼻腔的独特生理结构及中药制剂的复杂性，后续将从细胞溶血性、鼻黏膜刺激性等评价中药鼻腔给药的安全性。进一步对Res-Lip的药效及其机制等进行研究，从给药方式等多方面深入探讨Res-Lip的优势。以期为白藜芦醇纳米制剂的开发及应用提供基础借鉴，为中枢神经系统疾病的治疗及研究提供参考价值。

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