主题：【原创】文献检索任务贴（3.11）任务三一一 至 任务三二零（发表任务专贴）

【摘要】：目的:建立测定2种鬼臼毒素制剂中鬼臼毒素含量的高效液相色谱方法。方法:Dikma diamonsil C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);柱温为25℃;流动相为水(A)-甲醇(B);流速1.0mL/min;梯度洗脱;检测波长为292nm。结果:鬼臼毒素在11.8-590μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9999),疣迪搽剂和鬼臼毒素酊中鬼臼毒素的平均加样回收率分别为99.38%、99.62%。结论:文章中所建立的色谱方法快速,重现性、精密度及准确度均能满足疣迪搽剂和鬼臼毒素酊中鬼臼毒素含量测定要求。

【作者单位】： 嘉兴学院医学院;嘉兴学院附属第二医院;
【关键词】： 高效液相色谱法 鬼臼毒素 疣迪搽剂 含量测定
【基金】：浙江省自然科学基金(No.Y2081030)~~
【分类号】：R286.0

【摘要】： 本文改进建立了两种专属、灵敏、简便的HPLC-UV法，测定人血浆中罗红霉素和盐酸二甲双胍，并应用于罗红霉素缓释颗粒和盐酸二甲双胍缓释片人体药物动力学研究。 1．罗红霉素缓释颗粒的人体药物动力学研究 本文以克拉霉素为内标，采用HPLC-UV法测定了健康男性受试者单剂量和多剂量口服罗红霉素缓释颗粒和普通颗粒后的血浆中罗红霉素浓度。血浆样品经氢氧化钠碱化后，用二次重蒸乙醚提取，以乙腈-甲醇-50mmol／L磷酸水溶液(氨水调pH7.0)(30∶35∶60，v／v)为流动相，使用Diamonsil C_(18)柱进行色谱分离，流速1.4mL／min，检测波长UV220nm。该方法线性范围为0.25～32μg／mL，定量下限为0.25μg／mL。以质控样品(QC)计算，罗红霉素的日内精密度(RSD)为0.8％～3.0％，日间精密度为3.2％～5.2％，准确度(RE)为-5.3％～2.5％。按双交叉试验单剂量口服含罗红霉素300mg的缓释颗粒和普通颗粒剂后，普通颗粒剂的C_(max)(7.82±1.23μg／mL)高于缓释颗粒(7.07±1.53μg／mL)，缓释颗粒的T_(max)(3.78±0.88h)显著延迟(普通颗粒T_(max)：1.75±0.77h)(P＜0.05)，缓释颗粒消除半衰期t_(1／2)(17.23±3.50h)显著延长(普通颗粒14.38±3.26h)(P＜0.05)，经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性，以罗红霉素AUC_(0-72)计算，相对生物利用度为109.6±6.9％。多剂量口服给药后，缓释颗粒的T_(max)(3.61±0.61h)明显滞后于普通颗粒(1.81±0.82h)(P＜0.05)，经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性，以罗红霉素AUC~(SS)计算，罗红霉素缓释颗粒的相对生物利用度平均为106.6±13.4％。缓释颗粒具有明显的缓释特征。 2．盐酸二甲双胍缓释片人体药物动力学研究 以阿替洛尔为内标，采用HPLC-UV法测定健康男性受试者单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片和普通片后的血浆中盐酸二甲双胍浓度。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，以甲醇-0.02mol／L磷酸二氢钾水溶液(含10mmol／L十二烷基硫酸钠，pH3.7)(60∶40)为流动相，使用Diamonsil C_(18)柱进行色谱分离，流速1.0mL／min，检测波长UV233nm。该方法线性范围为10～5000ng／mL，定量下限为10.0ng／mL。以质控样品(QC)计算，盐酸二甲双胍的目内精密度(RSD)为4.0％～4.3％，日间精密度为2.0％～11.7％，准确度(RE)为-4.5％～0.2％。按双交叉试验单剂量口服含盐酸二甲双胍1000mg的缓释片和普通片后，普通片的C_(max)(2126±487ng／mL)显著高于缓释片(1660±439ng／mL)(P＜0.05)，缓释片口服给药后的T_(max)(4.15±1.09h)延迟(普通片T_(max)：2.53±1.03h)(P＜0.05)；经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性，以盐酸二甲双胍AUC_(0-t)计算相对生物利用度为97.0±10.2％。多剂量口服给药后，缓释片的达峰时间(3.64±0.85h)明显滞后于普通片(2.14±0.70h)(P＜0.05)。该缓释片显示出缓释特征。

【关键词】：盐酸二甲双胍 罗红霉素 缓释制剂 药物动力学 高效液相色谱法
【学位授予单位】：沈阳药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R96

【摘要】：本文通过建立测定生物样品中两种新型喹诺酮衍生物CS-940及KNT-009浓度的高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV)，对两种化合物在动物体内的临床前药代动力学进行了系统的研究。 1．CS-940生物样品分析方法的建立 本文建立了快速、灵敏的HPLC-UV法用于测定生物样品中的CS-940。血浆、组织匀浆液等均经液-液萃取，以乙酰苯胺为内标，流动相为乙腈-50mmol·l~(-1)磷酸二氢铵(pH 2.5)-四氢呋喃(20∶80∶0.8，v／v／v)，采用Diamonsil C_(18)柱进行色谱分离，紫外检测波长295nm。该法用于大鼠血浆中CS-940的测定，其线性范围为0.100-50.00μg·ml~(-1)，犬血浆及组织匀浆液中的线性范围均为0.050-25.00μg·ml~(-1)。 2．CS-940临床前药代动力学研究 采用建立的HPLC-UV法，对CS-940临床前药代动力学进行了研究。 吸收动力学 分别以低、中、高三个剂量对大鼠及比格犬静脉给予CS-940，测定给药后不同时刻的血药浓度。采用Topfit 2.0软件非室模型计算其药代动力学参数，并对CS-940在动物体内的药动学过程进行房室模型拟合。3个剂量组AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)与剂量线性相关(r＞0.652，P＜0.001)；静脉给药后CS-940在大鼠体内的药动学过程符合二室开放模型。 血浆蛋白结合率 大鼠血浆中CS-940在0.400，2.00，10.00，50.00μg·ml~(-1)四个浓度水平下，血浆蛋白结合率分别为28.75±3.36，31.81±2.77，32.31±2.09和24.90±3.55％。 组织分布 大鼠单剂量静脉给予30mg·kg~(-1) CS-940，测定给药后不同时刻23个组织中的药物浓度。结果表明，大鼠静脉给予CS-940后，在各组织中广泛分布，消除较快，不易在各组织中蓄积，且不易透过血脑屏障。 排泄 大鼠静脉给予30mg·kg~(-1) CS-940 48h内胆汁、尿和粪中CS-940原形的排泄量占剂量平均百分比分别为5.99％、43.20％和1.50％。大鼠静脉给药后尿中原形药物含量较高，说明CS-940主要以原形经肾排泄。 代谢 CS-940在大鼠体内主要以原形存在，其代谢产物主要包括两种原形药物的葡萄糖醛酸结合物、哌嗪环羰基化产物及原形药物的硫酸结合

【关键词】：喹诺酮 CS-940 KNT-009 临床前药代动力学 高效液相色谱-紫外检测法
【学位授予单位】：沈阳药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R96

【摘要】：细辛为马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr.var.mandshuricum(Maxim)Kitaga.、汉城细辛Asarum sieboldii Mip.var.seoulense Nakai或华细辛Asarum rieboldii Mip.的根及根茎,前两种习称辽细辛,是我国传统中药材,收载于《中国药典》2005年版一部,具有祛风散寒、通窍止痛、温肺化饮的功能,用于治疗风寒感冒、头痛鼻塞、风湿痹痛、痰饮喘咳等症。本研究以辽细辛为研究对象,收集了12个不同产地的辽细辛样品,并对其进行化学成分、抑菌活性和含量测定方法的研究。 采用硅胶柱层析、凝胶柱层析以及半制备液相等多种色谱分离技术,结合反复重结晶等分离手段,对辽细辛经70%乙醇回流提取后的氯仿层进行了分离纯化,得到了4个化合物。通过理化性质和波谱分析并结合文献数据确定了其中3个化合物的结构,分别为:L-细辛脂素、L-芝麻脂素和卡枯醇。 采用纸片法和96孔板法,考察了辽细辛中L-细辛脂素、L-芝麻脂素、卡枯醇、胡萝卜甘和β-谷甾醇对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和白色念珠菌的抑菌活性,分别测定了此五种化合物对大肠杆菌等五种细菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果表明:L-细辛脂素、L-芝麻脂素、卡枯醇、β-谷甾醇对五种细菌均具有较强的抑菌活性,胡萝卜甘没有抑菌活性。本研究所采用的96孔板法用药量少,结果易于观察,为辽细辛化学成分药效学的研究提供了参考。 建立了同时测定辽细辛中L-细辛脂素、L-芝麻脂素和卡枯醇含量的反相高效液相色谱分析方法,以Diamonsil C_(18)为色谱柱,流动相为乙腈-水溶液,等度洗脱,检测波长:勾230 nm。L-细辛脂素、L-芝麻脂素和卡枯醇分别在3.50-35.0μg·mL~(-1)(r=0.9997),1.52-76.0μg·mL~(-1)(r=0.9992)和0.38-7.60μg·mL~(-1)(r=0.9999)范围内呈良好线性关系,回收率分别为99.7%(RSD=2.7%),96.7%(RSD=1.9%)和97.7%(RSD=1.5%)。结果表明,本方法简便可靠,重复性好,为辽细辛的质量控制提供了方法。采用正交实验设计,对辽细辛提取工艺进行了优化,辽细辛中L-细辛脂素、L-芝麻脂素和卡枯醇的最佳提取工艺为:加入10倍量乙酸乙酯,超声提取3次,每次20 min。

【关键词】：辽细辛 L-细辛脂素 L-芝麻脂素 卡枯醇 96孔板法
【学位授予单位】：沈阳药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R284

【摘要】：2,4,6 -三硝基苯磺酸做衍生试剂 ,采用反相高效液相色谱法分析、紫外检测器检测 ,分离、定量了硫酸阿米卡星注射液及有关杂质 A、B、C、D。本法的衍生化产物稳定 ,线性范围为 0 .2～ 2 0 mg/ ml(r=0 .9991) ,平均回收率为 (10 0 .4± 2 .0 ) % ,日内、日间、不同人之间的操作误差分别为 1.2 9%、0 .90 %、0 .6 0 % ,最低检出量为 0 .0 5 6 ng。用本法测定了国内 2 1个厂家 2 4批硫酸阿米卡星注射液的含量 ,并与微生物法结果比较 ,用自身配对 t检验法考察两法结果差异。结果表明 ,绝大多数厂家的产品采用两法测定结果一致 (n=2 2 ) ,但也有个别厂家的产品 ,采用微生物法测定结果明显比本法高 ,其高效液相色谱图显示该类产品中杂质A的含量较高。不同厂家的产品中的杂质种类、含量也有较大差异 ,国产硫酸阿米卡星注射液中最常见的杂质是杂质 A

【作者单位】： 中国药品生物制品检定所 中国药品生物制品检定所 中国药品生物制品检定所
【关键词】： 硫酸阿米卡星注射液 含量测定 有关物质分析 高效液相色谱法
【分类号】：R927.2

【摘要】：目的:建立硫酸多粘菌素 E 脂质体的含量测定和包封率的 RP-HPLC 方法。方法:Diamonsil C_8柱(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为0.01mol·L~(-1)三氟乙酸-乙腈,从77%～75.5%二元梯度洗脱;流速:1.0mL·min~(-1);紫外检测波长:205nm;进样量:20μL;柱温:30℃。采用5%聚乙二醇辛基苯基醚的乙醇溶液对硫酸多粘菌素 E 脂质体进行破乳测定含量,用透析法分离硫酸多粘菌素 E 脂质体和游离药物。结果:硫酸多粘菌素 E_1在50～300μg·mL~(-1)范围内线性良好(r=0.9998,n=5),日内精密度的 RSD 分别为1.34%,1.53%,1.97%(n=5),日间精密度的 RSD 分别为1.46%,1.62%,2.05%(n=5)。高、中、低3个浓度的回收率分别为101.2%,99.6%,98.5%;RSD 分别为0.49%,0.61%,0.36%(n=3)。结论:该方法准确可靠、简单快速,可用于硫酸多粘菌素 E 脂质体的含量和包封率的测定。

【作者单位】： 沈阳药科大学药学院;沈阳沃森药物研究所;
【关键词】： 硫酸多粘菌素 E 脂质体 含量测定 包封率 RP-HPLC 聚乙二醇辛基苯基醚 准确可靠 透析法 游离药物 精密度 乙醇溶液
【分类号】：R943

【摘要】：目的测定芦笋中的水解氨基酸。方法新鲜芦笋匀浆液加盐酸水解后得到的过滤液,采用HPLC-AccQ-Tag法进行分析,以6-氨基喹啉-N-羟基琥珀酰亚胺基氨基甲酸酯(AQC)为衍生试剂进行柱前衍生,色谱柱为DiamonsilC18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相A为磷酸-三乙胺-水(0.3∶0.5∶100),流动相B为乙腈-水(60∶40),进行梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长为248 nm,柱温37℃。结果 11种氨基酸的线性回归方程r值为0.998 8～0.999 9,平均回收率为99.31%～100.44%(RSD为1.52%～2.41%,n=6)。结论该法简单、准确、重复性好,可用于芦笋水解氨基酸的测定。

【作者单位】： 中国人民解放军第101医院;第二军医大学药物分析教研室;
【关键词】： 芦笋 氨基酸 HPLC-AccQ-Tag法
【基金】：上海市科委国际合作计划项目(073907003)
【分类号】：R284.1

【摘要】：目的:建立同时测定纳溪GAP基地栀子中京尼平龙胆二糖苷、栀子苷、西红花苷-Ⅰ和西红花苷-Ⅱ含量的HPLC分析方法。方法:色谱柱:Dikma Diamonsil C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.05%磷酸溶液,梯度洗脱;变波长测定。结果:京尼平龙胆二糖苷、栀子苷、西红花苷-Ⅰ和西红花苷-Ⅱ的线性范围分别为0.053～0.530μg(r=0.9997),1.5375～15.375μg(r=0.9999),0.22～2.20μg(r=0.9999),0.040～0.400μg(r=0.9998)。平均回收率分别为98.45%(RSD=0.85%),98.75%(RSD=0.59%),98.85%(RSD=0.54%),98.61%(RSD=0.73%)。结论:该方法简便、快速、准确、具有良好的重复性和回收率,可作为栀子中这4种成分的含量测定方法。

【作者单位】： 泸州医学院药物研究所;
【关键词】： HPLC 栀子苷 京尼平龙胆二糖苷 西红花苷-Ⅰ 西红花苷-Ⅱ 含量测定 对照品 同时测定 大渡口 基地
【基金】：泸州市指导性项目(泸市科[2007]64号)
【分类号】：R284