主题：【原创】高效！用散射浊度仪实现自动化的药物溶解度筛选

在药物开发过程早期进行ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）评估的能力在当今的药物发现环境中是至关重要的。这意味着需要进行高通量分析，以尽早发现潜在的ADMET问题，从而减少损耗。

溶解度是药物的关键特性之一，对分析方法开发、药物生物利用度、吸收和毒性研究，以及药物剂量和药物配方都有重要影响。

低溶解度化合物的开发难度更大，获得可再现的ADMET筛选数据也更费时费力。因此，在药物开发的后期阶段进行成本更高的检测之前，研究人员需要一种快速、经济高效的解决方案来确定溶解度。

药物溶解度研究

药物溶解度研究旨在评估药物在不同条件下，在各种溶剂或缓冲液中的溶解度。通常需要测量药物在特定温度或pH值下可溶解的量。溶解度通常表示为药物在溶剂中的最大溶解浓度，也称为饱和浓度。

药物溶解度测定在药物发现过程中的不同阶段都至关重要。在早期化学筛选的所有标准中，不理想的溶解度是最不利的性质之一，溶解度低的分子具有很高的失败风险。因此，在药物发现过程中要尽早进行溶解度测定。

低溶解度不仅会阻碍新药活性的测试，还可能引发其他不良后果，包括影响其他检测、隐藏其他不良特性，以及对药物动力学和动态性质的潜在影响。总之，这可能会导致药物开发时间大大延迟，或者在尝试改良之前就出现失败。

常见的平衡溶解度测定的方法是在恒温条件下将药物和靶标一起振荡至少24小时并测量溶液中的药物浓度（摇瓶法；图 2）。最终浓度通常通过高效液相色谱法测定，整个过程耗时较长，且通量较低。

散射比浊法节省时间并提高通量

散射比浊法是一种快速、可扩展、灵敏且精确的颗粒物质浓度测定方法，有利于药物溶解度研究。另外，这还是一种无损技术，可用于动力学分析，只需制备很少的样品，且可以适应高通量微孔板格式。

BMG LABTECH的NEPHELOstar Plus是一种专用的微孔板散射浊度仪，可通过测量前向散射光来检测液体样品中的不溶性颗粒。这种方法基于对样品中不溶性颗粒散射光强度的检测。NEPHELOstar Plus的高强度光源是波长为635 nm的激光。激光穿过样品孔，进入Ulbricht球散射光检测器。如果光线没有被颗粒偏转，会直接穿过球体，不会产生信号。如果样品中存在不溶颗粒，散射光会在球体内部反射，被光电二极管检测到。Ulbricht球可收集散射角度高达 80 度的光线。

结论

散射比浊法是一种快速、可靠、低成本的溶解度筛选方法，可利用384孔板进行高通量筛选。使用NEPHELOstar Plus 在384孔板中进行全自动动力学溶解度筛选，可在75分钟内分析24种化合物，批间差异率为5%。在提交的化合物中，其中约有90%的化合物，其动力学溶解度可通过此方法得出并排序。