主题：【资料】栀子药理作用研究进展

2.1 解热作用 栀子生品及各种炮制品的95% 乙醇提取物以含生药1g/100g 灌胃大鼠，对致热剂15% 鲜酵母混悬液以2m l/100g 皮下注射大鼠颈背部所致发热有较好的解热作用，以生品作用强于炮制品，这与目前临床生用栀子治疗热病高热的用药经验一致[38]。

2.2 抗微生物作用 栀子对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、卡他球菌、白喉杆菌、人型结核杆菌等具有中等强度抗菌作用。水浸液在体外能抑制各种皮肤真菌。水煎液在体外能杀死钩端螺旋体及血吸虫，并具有抗埃可病毒的作用[39]。

2.3 镇静作用 栀子生品及各种炮制品(炒、焦、炭、烘、姜炙品等，下同) 水煎液以含生药0.1g/10g 灌胃小鼠，结果均有较好的镇静作用，可明显延长小鼠腹腔注射50mg/kg 异戊巴比妥的睡眠时间，较用同体积生理盐水灌胃的对照组的睡眠时间延长0.33~1. 18 倍。其中炒焦品，炒炭品，烘品与生品比较均有明显差异(P < 0.05) ，说明栀子加热炮制后镇静作用增强，且在200℃以下镇静作用有随温度升高而逐渐加强的趋势[40]。

2.4 对消化系统的作用

2.4.1 对肝脏功能的影响 用SD大白鼠分为4组：A组为对照组、B组为正常动物，用2g生药提取物灌胃；C组为结扎总胆管，引起高胆红素血症的动物；D组为高胆红素血症动物，并用2g生药的栀子提取物灌胃。实验测定肝脏Y蛋白、Z蛋白、BSP清除率、胆红素及有关酶的测定。实验结果表明：1）栀子提取物对动物血清和肝匀浆内碱性磷酸酶的活力并无影响。结扎总胆管引起碱性磷酶酶活力增加将近2倍。但栀子提取物对升高了的酶活力并无作用。2）栀子提取物对大白鼠血清和肝内乳酸脱氢酶活力的影响极小，4组动物酶活力的波动均在正常范围之内。 　　3）栀子提取物对正常动物血清GOT无影响。结扎总胆管后，血清GOT增加7倍，栀子提取物可显著降低升高了的酶达40%。肝内GOT较稳定，4组动物均无明显改变。4）栀子提取物对正常动物的酶活力无影响，但能使结扎总胆管动物升高了的酶活力恢复正常，可认为栀子提取物并不增加UDP一GT的活力。5）测定肝脏二磷酸脲苷－葡萄糖脱氢酶表明，结扎总胆管可以降低酶活力，栀子提取物能增加正常动物酶活力，同时也能使降低了的酶活力升高。6）栀子提取物能增加正常动物的Y蛋白、Z蛋白的量，但不能使由于结扎总胆管而减少的Y蛋白、Z蛋白量增加。表明栀子抗胆红素血症作用与Y蛋白、Z蛋白关系不大。7）动物给药后静脉注射BSP(2g/100g体重)，测定血液中及胆汁中的BSP清除率，发现到达峰值时间均有相应的延长，表明BSP从肝内排出的过程受到阻滞。8）栀子能降低血清胆红素含量，但与葡萄糖醛酰转移酶无关。因此可以认为栀子提取物对肝细胞无毒性作用，栀子提取物可降低动物血清胆红素水平，但其退黄机制较为复杂，它不增加UDP－GT的活力，也不增加肝内的Y蛋白和之蛋白，也不像茵陈蒿那样，增加胆汁的分沁量[41]。

2.4.2 对肝脏的保护作用 栀子提取物对结扎总胆管的GOT升高有明显的降低作用，能增加正常动物Y、Z 蛋白的量，但不能使由于结扎总胆管而减少Y、Z 蛋白增加，这说明栀子抗胆红素血症作用与Y、Z 蛋白关系不大。栀子生品及各种炮制品95% 乙醇提取物以含生药7.5g/kg 灌胃小鼠进行其护肝作用比较，发现生品对四氯化碳(CCl4) 所致小鼠急性肝损伤的保护作用最强，炒品、炒焦品、姜炙品也有较好的作用，炒炭品则无此作用。加热炮制可使栀子的护肝作用降低，且随温度升高，作用逐渐降低，炮制温度达到200℃时，护肝作用消失。主要是由于有效成分栀子甙受热破坏分解所致。实验初步认为，治疗急性黄疸性肝炎以生品为好[42]。

    另外，大鼠灌胃藏红花素50mg/kg 8天对肝脏功能无影响，但可引起急性肝脏变色。如服用高剂量100mg/kg 2周则可引起肝损害和黑变，但低剂量10mg/kg 40天并不产生上述情况，上述的肝损害和黑变是完全可逆的。因此藏红花素即使很高剂量对大鼠肝脏的毒性极小，在人服用时不可能达到如此高的剂量，所以藏红花素作为食品着色剂是十分安全的[43]。

2.4.3 利胆作用 胆结石患者口服栀子水煎液200ml(相当生药10g)，以B 超观察胆囊运动状况，发现栀子具有明显的胆囊收缩作用，其收缩率比水明显增加，甚至接近高脂餐效应，初步认为栀子具有利胆排石作用。进一步研究发现栀子的水提取物含生药015g/kg，醇提取物含生药1g/kg 分别给家兔口饲，在给药3h内对胆汁分泌无影响，同样剂量静脉给药，胆汁分泌量增加。栀子所含环烯醚萜甙类成分均有利胆作用，藏红花甙，藏红酸及格尼泊素均可使胆汁分泌量增加。栀子主要成分京尼平甙1g/kg 及2g/kg 于大鼠十二指肠给药，分别于5h、2h 后对胆汁分泌呈显著的持续性的促进作用。京尼平甙甙元京尼平静脉内及十二指肠内给予25mg/kg，门静脉内给予2.5mg/kg，均去氢胆酸钠作用同等或有胜之，呈一过性利胆作用。京尼平甙是通过水解生成京尼平而发挥利胆作用的[44]。

2.4.4 对胃机能的影响 栀子生品及各种炮制品水煎分别以含生药0.1g/1 0g、0.125g/10g 灌胃小鼠，观察对饥饿小鼠胃酸分泌和胃蛋白酶活性的影响，结果发现生品对两者均有明显的抑制作用，炒品、烘品的抑制作用较生品弱(P < 0. 05) ，姜炙品则有促进作用。京尼平以25mg/k g，十二指肠给药，对幽门结扎大鼠呈胃液分泌抑制，胃液总酸分泌试验中，京尼平对碳酰胆碱、四肽胃泌素、组织胺引起的胃酸分泌亢进中，仅对碳酰胆碱呈抑制作用。京尼平以相同剂量静脉给药，对大鼠在体胃的运动能一过性抑制其自发运动及毛果芸香碱所致的亢进运动，并能使胃张力减少。对于离体肠管，京尼平对乙酰胆碱及毛果芸香碱所致的收缩呈弱的拮抗作用。因此认为京尼平对胃机能表现为抗胆碱性的抑制作用[43]。

2.4.5 对实验性急性胰腺炎的作用 以胰、肝、胃、小肠的血液为指标，观察栀子对大鼠实验性急性出血坏死性胰腺炎的防治作用。在炎症早期，栀子能明显地改善胰、肝、胃、小肠血流，尤其能使胰腺的血流基本保持正常供给，能减轻胰腺炎的胰腺病损，降低早期死亡率，有效地改善急性胰腺炎的预后，栀子防治急性胰腺炎的药效值得重视。栀子可能与保护胰细胞膜的结构、功能有关。以去氧胆酸钠诱发大鼠急性胰腺炎，观察其部分生化指标变化。发现病鼠嘌呤氧化酶升高。胰腺组织和血清中还原性谷胱苷降低，与对照组差异显著(P< 0. 01)。用50% 栀子水煎液治疗后，嘌呤氧化酶和谷胱苷与正常接近。表明栀子抗自由基产生与清除功能增强是防治急性胰腺炎的又一途径[42]。

2.4.6 促进胰腺分泌作用 杨稚珍等用胆胰插管研究栀子及其不同提取物对大鼠胆胰流量及胰酶活性的影响,结果显示,栀子及其几种提取物有明显的利胰、利胆及降胰酶效应。京尼平甙有最显著的降低胰淀粉酶作用，而其酶解产物京尼平的增加胰胆流量作用最强，持续时间较短。裴德恺研究认为栀子促进胰腺分泌作用可能与保持胰细胞膜的结构、功能直接有关，从而从细胞水平上论证了栀子治疗胰腺炎的药效基础。初步观察亦发现栀子有使膜脂的过氧化产物减少作用[39]。

2.4.7 降血糖 京尼平苷显著抑制高糖饲料所致的大鼠血清甘油三醋、磷脂、血糖、胰岛素、丙氨酸氨基转移酶、血清及肝组织过氧化脂质的升高，但是京尼平苷对ADP和NADPH所致的大鼠肝微粒体脂质过氧化无明显影响， 京尼平苷还能抑制小肠蔗糖酶的活性。可见， 京尼平苷抑制小肠对糖的吸收是降血糖的原因之一， 可能是通过抑制小肠蔗糖酶的活性实现的[40]。

2.4.8 致泻作用 栀子中含有的去乙酰车叶草甙酸甲酯有泻下作用，小鼠的半数有效量为0.53g/kg，服用6小时后开始腹泻。羟异栀子甙亦有导泻作用，小鼠口服的半数有效量为1.2g/kg，服后3小时开始作用。栀子甙的导泻作用半数有效量为300mg/kg，服药后3小时起作用。栀子甙酸的导泻作用半数有效量＞800mg/kg[40]。

2.4.9 抗补体效应 京尼平具有很强的抗补体效应，抑制率为75.3%，而京尼平苷和京尼平苷酸抗补体效应较弱，抑制率分别为23%、25%。京尼平苷酸经β-葡萄糖苷酶水解后，其水解物抗补体效应明显增强，半缩醛结构具有增强抗补体效应的活性[41]。

2.5 对心血管系统的作用

2.5.1 对心脏功能的影响 离体鼠心灌流实验表明，栀子提取物能降低心肌收缩力; 大鼠静注大剂量含生药1g/k g的栀子甲醇提取物时，心电图呈现心肌损伤及房室传导阻滞; 麻醉兔静注格尼泊素30mg/k g，对血压、心率和心电图都无明显影响。

2.5.2 对血压的影响 栀子水煎液和醇提取物对麻醉或不麻醉猫、兔、大鼠，无论口服、腹腔或静脉给药均有降血压作用，静脉给药降压迅速，维持时间短暂。栀子的降压作用对肾上腺素升压作用及阻断颈动脉血流的加压反射均无影响。说明其降血压作用不是由于释放组织胺所引起的。静注普鲁卡因也不致改变栀子的降压效果，说明其降压作用与传入神经纤维无关，对神经节无阻断作用。当切断两侧迷走神经后，栀子的降压作用显著减弱或完全消失，阿托品也可拮抗其降压作用。故认为栀子的降压作用部位在中枢，主要是加强延脑副交感中枢兴奋性所致[42]。

2.5.3 防治动脉粥样硬化及血栓 血管损伤后内皮细胞生长的阻滞可引起动脉粥样硬化及血栓形成等病理变化。栀子果实提取物(GFE) 在体外能增强纤维蛋白的溶解活性; 对培养中牛动脉内皮细胞具有增殖作用。GFE 刺激内皮细胞增殖是由于促进细胞基本原始纤维细胞生长因子(bFGF) 生长增多，增多的bFGF 可作为内皮细胞的一种自分泌而发挥作用，推断GFE 含有可防止动脉粥样硬化和血栓形成的一种有效物质。采用生物测定规则对GFE 进行分极分离，得到甘油和D-甘露醇，该两种成分能明显增加〔3H〕胸苷和〔14C〕亮氨酸和牛动脉内皮细胞层酸不溶性部分的结合，是GFE中刺激牛动脉内皮细胞增殖的活性成分，但它们对牛动脉的血管平滑肌细胞的数目没有作用。

2.6. 抗炎及对软组织损伤的作用 栀子以乙醇回流提取，在40℃以下减压浓缩至粘稠膏状(G1)；将乙醇回流提取后的药渣，用水渗漉，渗漉液水浴蒸干(G2)；将G1部分以甲醇溶解加硅藻土拌匀，以不同有机溶剂洗脱，分别回收溶剂得石油醚部分(G3)，氯仿部分(G4)，乙酸乙酯部分(G5)，甲醇部分(G6)。然后以栀子甙(C-A)，氢化可的松软膏(H-U)，氢化可的松注射剂(H-I)，外伤止痛膏(H-E)作为对照，观察栀子各分离部位对软组织损伤动物模型的治疗作用和抗炎作用。

2.6.1 栀子对小鼠软组织损伤模型的实验治疗：小鼠由特制的软组织打击器制成模型，然后分别涂药，每日1次，连续4次，5天后处死，按外表观察，分5组评分，同时进行组织切片观察，分4级评分。栀子中G2、G3、G4对小鼠软组织损伤无治疗作用，G5和G6具较好的治疗作用。经4次敷药，从外表观察已基本治愈，无出血、瘀血灶。组织学观察，只见轻度肌纤维肿胀及少量点状出血灶，而外伤止痛膏对软组织损伤无明显治疗作用。 G5、G6对家兔软组织损伤的实验治疗方法与1类似。实验表明，G5、G6对家兔软组织损伤同样有明显的治疗效果，敷药1小时后，家兔恢复正常活动，出血、瘀血灶明显好转。敷药4天后，外表已无明显的出血和瘀血灶。5天后处死动物组织学观察，见肌纤维轻度肿胀，部分组织内有点状出血和瘀血灶。实验进一步证明外伤止痛膏对出血和瘀血性组织损伤无明显效果[43]。
2.6.2 栀子的抗炎及小鼠急性耳肿胀的作用：栀子G1、G5、G6对二甲苯致小鼠耳壳肿胀均有明显作用，抑制率分别达42.1%、62.4%、69.0%。与氢化可的松软膏相比较无显著差异(P＞0.05)。栀子G5、G6对甲醛致大鼠亚急性足跖肿胀的作用：栀子G5、G6部分对甲醛致大鼠亚急性足跖肿胀具有明显的抑制作用，涂药后24小时，G5、G6对足跖肿胀的抑制率分别达28.7%、46.3%，涂药后48小时更为明显，达47.4%、53.5%。C-A对小鼠急性耳肿胀的作用：栀子C-A对二甲苯致小鼠耳肿胀以及巴豆油致小鼠耳肿胀均有明显的作用(P＜0.01)，抑制率分别达65.0%、77.3%。栀子甙(A)对幼鼠器官重量的影响：腹腔注射200mg/kg的栀子甙(A)对幼鼠免疫器官无影响，同时对WBC计数也无影响，而氢化可的松对胸腺、脾脏均有萎缩作用[44]。
2.7. 对诱变剂诱变活性的影响 研究栀子为代表的含瓣花植物及其培养细胞产生的环烯醚萜甙及衍生物对TPA 而致的Raji细胞的Epstein-Barr病毒早期抗原的抑制活性[45]。发现栀子及类缘物果实中含有的京尼平甙水解产物京尼平是迄今为止所研究的环烯醚萜甙中抑制诱变剂诱变活性最强的物质。京尼平甙及京尼平共存时，显示相乘作用。京尼平在4-硝喹啉N -氧化物、促进剂8%甘油的小鼠肺二阶段的致癌实验中，显示抑制作用[46]。
2.8. 对免疫反应的作用 贝切特氏综合征是一种慢性周期性发作的疾病，以虹膜炎、关节痛、口腔及生殖器溃疡为主要特征，它与细包免疫系统的机能失常有关[47]。当归、栀子复方对贝切特氏综合征所表现的口腔粘膜病变和外生殖器溃疡有效，且抑制I型过敏性反应并对细胞免疫有抑制作用。考察当归、栀子复方对小鼠的移植物宿主反应的作用，小鼠以10~20mg/kg剂量灌服当归、栀子复方8d即对宿主反应产生明显抑制作用，甚至比10mg/kg氢化泼尼松产生的抑制作用更强[48]。
2.9. 对中枢神经系统的作用 小鼠腹腔注射栀子醇提取物(栀子果实粉碎后以乙醇渗漉，渗漉液在50℃减压浓缩去醇，制成300%浓缩液)5.69g/kg，能减少小鼠自发活动(踏板法)，与对照组相比较P＜0.01，且与环己比妥钠(静脉注射，50mg/kg)有协同作用，能延长睡眠时间近12倍。但如用药组小鼠灌胃35g/kg栀子醇渗漉液，然后分别在1、2、3小时，静脉注射环己烯巴比妥钠50mg/kg，记录翻正反射消失时间，结果只有于2小时给药的栀子组能显著延长环己烯巴比妥钠睡眠时间(P＜0.05)。但栀子对苯丙胺诱发活动无对抗作用。小鼠腹腔注射栀子醇提物5.69g/kg，体温平均降低3℃,大鼠腹腔注射200mg/kg体温下降可持续7小时以上[49]。
2.10. 抗肿瘤及辐射防护 对京尼平苷、栀子苷及其苷元的抗肿瘤活性测试结果为苷元能抑制鼠白血病细胞的生长，可见苷元的半缩醛结构是抗肿瘤所必需的[50]。栀子中的栀子酸和栀子苷对大鼠肿瘤模型的抗癌作用是作为对亚致死的X射线辐射作用的防护剂来实现的[51]。单独用药，使腹膜内维持较高浓度的栀子酸和栀子苷可减少腹水肿瘤细胞的转移；在射线治疗前30min，将栀子酸和栀子苷500mg/Kg的剂量给大鼠用药，连续12天后，外周白细胞没有明显变化。同时发现栀子酸比栀子苷具有更高防护活性[52]。
    栀子是常用中药，主要成分环烯醚菇苷类有利胆作用醇提物和藏红花苷、藏红花酸有促进胆汁分泌、促进胰腺分泌、改善肝脏和胃肠功能、增强机体的抗病能力等功效。栀子黄色素具有很强的抗氧化、淬灭自由基及抑癌活性。栀子对急性出血坏死性胰腺炎具有明显的治疗作用，对胰细胞的结构和功能具有保护作用，可减轻胰腺病损，降低早期死亡率，纠正各项病理障碍，促进代谢和功能的恢复。另外，也有抗迟发型超敏反应等作用。栀子苷及京尼平苷的代谢转化、化学反应是目前医药开发研究热点，为寻找治疗疑难病如艾滋病、老年性痴呆、阿尔茨海默病等的低毒高效药物开辟了捷径。因此，这类天然的环烯醚萜类药物具有广阔的研究前景。

好多啊 学习了

栀子，一般用来还是比较多的

栀子里有环烯醚萜吧，楼主对这个的研究很透彻啊

临床应用怎么样 都与这些药理作用相关吗