试验样品概述:
【药品名称】
通用名称:注射用阿魏酸钠
英文名称:Sodium Ferulate for Injection
汉语拼音:Zhusheyong Aweisuanna
【成份】
本品中主要成分为阿魏酸钠,其化学名为:3-甲氧基-4-羟基桂皮酸钠盐二水合物。其结构式为: 分子式:C10H9NaO4·2H2O 分子量:252.20
【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭。
【药理毒理】本品为非肽类内皮素受体拮抗剂,可拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖,减轻血管内皮损伤;增加NO的合成,松弛血管平滑肌;抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。本品亦可抑制胆固醇的合成,降低血脂,清除自由基,防治脂质过氧化损伤;影响补体,增强免疫机能,并有一定的镇痛、解痉作用。静注给药,小鼠半数致死量(LD50)为1.7g/kg。
【贮藏】遮光、密封保存。
主要试验材料:二极管阵列检测器(DAD)
应用
1、峰纯度测定(一般不能作为主成分峰是否单纯的验证方法),
原因:1)杂质的量很小对峰的贡献很小,对峰纯度指数的影响也很小,
2)主成分峰与杂质峰完全重迭或杂质的光谱与主成分相似
2、杂质测定波长的选择
试验用样品:过效期的样品,专属性试验破坏的样品、已知杂质等
检测波长:190-400nm(190-800nm)
监测波长:一般采用未端吸收的波长(如:220nm),也可根据情况,多设几个波长; 杂质的观察也可通过三维图谱色谱条件:
色谱柱:月旭色谱柱:SN:W10212096;PN:wei518425
阿魏酸钠性质:在水溶液中在287和310nm处有最大吸收,中国药典2010年版有关物质测定波长为322nm。注射剂局颁标准有关物质测定波长310nm。
典型二维色谱图:从下图可以知道不同破坏试验产生杂质的时间以及个数。
典型二维光谱图:从下图可以知道主药的最大吸收波长。
1、有关物质订入标准一些规范。 方法建立注意:检测器的选用(灵敏度较高,不推荐用蒸发光检测器、示差检测器等);强调灵敏度(配制灵敏度溶液,浓度主要参照报告限值);波长选择(目前倾向于杂质数和峰面积,对于响应值差异大要权衡波长);流动相选择(有机溶剂的选择要兼顾在末端吸收,比例不得少于5%;离子对浓度在0.005~0.02mol/L,缓冲盐浓度在0.02~0.05mol/L,注意pka值,梯度一般选择线性梯度);保留时间一般为3~5倍,不能太长,有可能降低灵敏度,梯度变化直到杂质个数不在增加;样品处理最好是溶剂为流动相,供试液浓度在0.2mg/ml~20mg/ml,最好不得低于0.2mg/ml,若低于此浓度要充分的验证,允许供试液超载。对照溶液浓度最好为定量限的2~40倍,信噪比不小于10%,小于0.01%可以忽略不计(目的是有关物质杂质谱的重现于对比)。响应因子主要针对已知杂质(已知杂质浓度斜率与主药浓度斜率的比值);稳定性要注意杂质个数和归一化法杂质含量变化。要注意原研和市场主流的原料药。系统耐用性试验,三个品牌的色谱柱,流动相比例变化(幅度为2~5%)pH值变化±0.2,柱温影响等。2、目前趋势:注重分离度(峰纯度不是作为唯一的参考指标),仪器的灵敏度(建议配置灵敏度溶液测试仪器)和检出能力(注意检测限与报告限的关系);注意物料的平衡(质量平衡),平衡程度在5~10%。注重杂质谱的比较。