主题：【分享】药物分析笔记第十八章

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发表于：2012/01/05 22:48:34 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

第十八章抗生素类药物

掌握青霉素钠、氨节西林和头孢羟氨苄的鉴别、杂质检查和含量测定方法；青霉素V钾及其片剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。

掌握硫酸链霉素、硫酸庆大霉素的鉴别、检查和含量测定方法。熟悉罗红霉素的鉴别、检查和含量测定方法。熟悉盐酸美他环素的鉴别、检查和含量测定方法。

第一节青霉素钠的分析

青霉素族中的母核为6-氨基青霉烷酸(简称6-APA)，游离羧基酸性，能与无机碱或某些有机碱成盐。青霉素母核无紫外吸收，而苄基取代基有紫外吸收。β-内酰胺环不稳定，遇酸、碱、青霉素酶及某些金属离子等作用，易发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。

一、鉴别

1.抑菌实验通过对金黄色葡萄球菌的抑制作用进行鉴别。加入青霉素酶培养后无抑菌作用，同法检查未经青霉素酶灭活的有抑菌作用。

2.沉淀反应本品为钠盐，加稀盐酸使成酸性，生成分子型，难溶于水即白色沉淀。此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或过量的盐酸(与酰胺基成盐)中溶解。

2.红外光谱法

4.钠盐焰色反应火焰鲜黄色。

二、检查

1.吸收度侧链苯环在264nm有最大吸收，而降解产物在280nm有最大吸收。规定二波长处吸收度值范围。

测定264nm吸收度为控制青霉素钠含量。规定280nm吸收度为控制杂质限量。

2.水分本品遇水易水解，费休法测定水分不得超过0.5%。

2.细菌内毒素细菌内毒素检查法。利用鲎试剂与细菌内毒素发生凝集反应，来判断内毒素是否符合规定。

4.无菌灭活后，无菌检查法检查。

三、含量测定：

汞量法。青霉素水解后，其碱性水解产物青霉噻唑酸及青霉胺都能与汞盐定量反应，根据消耗汞盐量可计算青霉素含量。

注意事项

1.滴定前加1mol/L氢氧化钠5ml，使药物水解为青霉噻唑酸并继续水解为青霉胺，才能与Hg2＋反应。

2.水解后加等量硝酸中和，再加pH 4.6醋酸盐缓冲液，方能滴定。

2.采用电位滴定法。滴定曲线出现两个突跃，计算时以第二个突跃为准，此时反应摩尔比为1：1。

4.空白试验也要称取样品，但不经水解直接滴定，以消除样品中降解产物对测定影响。

5.青霉素百分含量为总青霉素百分含量与降解产物百分含量之差。

第二节青霉素V钾及其片剂的分析

一、鉴别

1.水解反应在青霉素酶作用下，β-内酰胺环水解开环，生成羧酸，使溶液转为酸性。本法专属性强。

2.紫外分光光度法核对药物的λmax及两波长处吸收度比值

2.红外光谱法

4.钾盐焰色反应火焰紫色

二、检查

1.吸收度测定306nm吸收度，控制杂质限量；测定274nm吸收度控制药物含量。

2.水分费休法测定水分不得超过 1.5%。

三、含量测定 1.原料药汞量法，方法与青霉素钠相同 2.片剂硫醇汞盐法

青霉素在咪唑催化下与氯化高汞定量反应转化成青霉烯酸硫醇汞盐，在325nm处有最大吸收，分光光度法测定吸收度，对照品比较法计算含量。

第三节氨苄西林的分析

一、鉴别红外光谱法

二、检查 1.N,N－二甲基苯胺的检查：采用气相色谱法，以萘为内标计算。含N,N－二甲基苯胺不得过百分之二十。

2.水分含3分子结晶水，按费休法测定含水应为1 2.0～1 5.0％

三、含量测定高效液相色谱法，外标法计算含量。

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2012/1/5 22:48:51 沙发管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

第四节头孢羟氨苄的分析

一、鉴别 1.色谱法与对照品保留时间一致 2.红外光谱法

二、检查

1.有关物质主要检查α－对羟基苯甘氨酸、7－氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他有关物质。采用薄层色谱法检查。前两者用对照品比较法，其他杂质用高低浓度对比法。

2.水分含1分子结晶水，按费休法测定含水应为 4.2～6.0％

三、含量测定高效液相色谱法，外标法计算含量。

第五节硫酸链霉素和硫酸庆大霉素的分析

一、鉴别

(一) 硫酸链霉素

1.茚三酮反应链霉素分子中有α－羟基胺结构，可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物。

2.N－甲基葡萄糖胺反应链霉素水解产生N－甲基葡萄糖胺，在碱性溶液中与乙酰丙酮缩合，再与二甲氨基苯甲醛醇溶液反应生成红色缩合物。

2.麦芽酚反应在碱性溶液中链霉糖重排形成麦芽酚，可与Fe3+在微酸性溶液中形成紫红色配合物。

4.坂口反应链霉胍显色反应。水解生成链霉胍，与8－羟基喹啉、次溴酸钠反应生成橙红色化合物。

5.硫酸盐鉴别

(二) 硫酸庆大霉素 1. 茚三酮反应 2. N－甲基葡萄糖胺反应 2.薄层色谱法

二、检查

(一) 硫酸链霉素 1.干燥失重受热易分解，采用恒温减压干燥法 2.异常毒性 2.热原 4.降压物质 5.无菌本身有抗菌作用，采用过滤法。用微孔滤膜滤除药物溶液，取滤膜试验。

(二) 硫酸庆大霉素

1.水分按费休法测定含水不得超过1 5.0％

2.硫酸盐配位滴定法

先加入定量过量氯化钡滴定液，形成硫酸钡沉淀。剩余Ba2+再用EDTA滴定液滴定。本品含硫酸盐应为3 2.0～3 5.0%。

2.异常毒性

4.细菌内毒素

5.降压物质

6.C组分检查 HPLC

庆大霉素为C组分复合物，其不同C组分活性无明显差异，但其毒副作用不同，需控制其相对含量。

三、含量测定微生物检定法

第六节罗红霉素的分析

一、鉴别 1.薄层色谱法比较供试品与对照品斑点颜色和位置。 2.红外光谱法

二、检查 1.碱度测定pH值 2.有关物质 TLC，高低浓度对比法 2.水分按费休法测定含水不得超过 2.0％

由于本品酮基可与甲醇反应生成水，故用吡啶代替甲醇作溶剂。

4.异常毒性

三、含量测定微生物检定法

第七节盐酸美他环素的分析

一、鉴别

1.紫外分光光度法测定最大吸收波长和相应吸收度

2.高效液相色谱法供试品与对照品保留时间一致

2.氯化物鉴别反应

二、检查

1.杂质吸收控制本品中差向异构体、脱水异构体及其他杂质。此类杂质在490nm波长有较强吸收，控制样品在490nm吸收度，达到控制杂质的目的。

2.有关物质控制生产中引入的土霉素。HPLC，主成分自身对照法

三、含量测定

HPLC，外标法计算。

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