主题：【分享】麻辣辅料——制剂研发中的那些特殊辅料

原文由 省部重点实验室(gl19860312) 发表:
波拉克林钾

项目：瑞格列奈

作用：崩解剂（稳定剂？）

说明：波拉克林钾主要作用是崩解剂，但是国内没有合法来源，不知道原研为什么采用了这个崩解剂，有人说似乎还有稳定剂的作用。好像有人用其他辅料代替过，似乎有点问题。笔者没有做过这个项目，希望做过的园友多多指教。

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最近在做一个瑞格列奈二甲双胍复方片，溶出时，二甲双胍溶出度合格，与原研药一致，而瑞格列奈不行，30min只有70%左右的溶出度。一开始用的是纯水作溶剂配制粘合剂，里面加葡甲胺、泊洛沙姆等增溶剂，瑞格列奈溶解其中，粘合剂呈乳白色；我怀疑是瑞格列奈没有溶解好，于是将一部分水用乙醇代替（因为瑞格列奈在乙醇中溶解度好），最后配制的粘合剂是澄清透明的，说明瑞格列奈已经溶解完全，可是做溶出30min仍然只有70%左右。很是不理解，忘各位指点。
问题已经解决了：我后来又在0.1N HCl中做了一次溶出，发现15min溶出达到90%以上，和原研一致。且发现在HCl中溶出15min后杯底基本剩的不容物不多，而在水中溶出15min杯底还有一小坨没溶。导致这种在不同pH介质的溶出行为的差异，我分析了一下，应该是崩解剂交联羧甲基纤维素纳造成，而不是API造成的，因为API是以溶解状态加入制粒的。所以我将交联羧甲基纤维素纳更换为原研中的波拉克林钾（国内没有证，在此只为验证）以及交联聚维酮，结果表明15min均能溶出90%以上，且杯底剩余不多，和原研一致。因此以后决定用交联羧甲基纤维素纳作崩解剂的朋友们要谨慎，它可能会造成不同介质中的溶出行为差异（狭隘的说是在水中溶出偏小）。至于原因，待查。

你好，我们现在也在做这个项目，在PH5.0的溶出介质中，溶出度一直比较低。能不能请你具体谈谈你们当时做这个项目的情况。谢谢！

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最近在做一个瑞格列奈二甲双胍复方片，溶出时，二甲双胍溶出度合格，与原研药一致，而瑞格列奈不行，30min只有70%左右的溶出度。一开始用的是纯水作溶剂配制粘合剂，里面加葡甲胺、泊洛沙姆等增溶剂，瑞格列奈溶解其中，粘合剂呈乳白色；我怀疑是瑞格列奈没有溶解好，于是将一部分水用乙醇代替（因为瑞格列奈在乙醇中溶解度好），最后配制的粘合剂是澄清透明的，说明瑞格列奈已经溶解完全，可是做溶出30min仍然只有70%左右。很是不理解，忘各位指点。
问题已经解决了：我后来又在0.1N HCl中做了一次溶出，发现15min溶出达到90%以上，和原研一致。且发现在HCl中溶出15min后杯底基本剩的不容物不多，而在水中溶出15min杯底还有一小坨没溶。导致这种在不同pH介质的溶出行为的差异，我分析了一下，应该是崩解剂交联羧甲基纤维素纳造成，而不是API造成的，因为API是以溶解状态加入制粒的。所以我将交联羧甲基纤维素纳更换为原研中的波拉克林钾（国内没有证，在此只为验证）以及交联聚维酮，结果表明15min均能溶出90%以上，且杯底剩余不多，和原研一致。因此以后决定用交联羧甲基纤维素纳作崩解剂的朋友们要谨慎，它可能会造成不同介质中的溶出行为差异（狭隘的说是在水中溶出偏小）。至于原因，待查。

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最近在做一个瑞格列奈二甲双胍复方片，溶出时，二甲双胍溶出度合格，与原研药一致，而瑞格列奈不行，30min只有70%左右的溶出度。一开始用的是纯水作溶剂配制粘合剂，里面加葡甲胺、泊洛沙姆等增溶剂，瑞格列奈溶解其中，粘合剂呈乳白色；我怀疑是瑞格列奈没有溶解好，于是将一部分水用乙醇代替（因为瑞格列奈在乙醇中溶解度好），最后配制的粘合剂是澄清透明的，说明瑞格列奈已经溶解完全，可是做溶出30min仍然只有70%左右。很是不理解，忘各位指点。
问题已经解决了：我后来又在0.1N HCl中做了一次溶出，发现15min溶出达到90%以上，和原研一致。且发现在HCl中溶出15min后杯底基本剩的不容物不多，而在水中溶出15min杯底还有一小坨没溶。导致这种在不同pH介质的溶出行为的差异，我分析了一下，应该是崩解剂交联羧甲基纤维素纳造成，而不是API造成的，因为API是以溶解状态加入制粒的。所以我将交联羧甲基纤维素纳更换为原研中的波拉克林钾（国内没有证，在此只为验证）以及交联聚维酮，结果表明15min均能溶出90%以上，且杯底剩余不多，和原研一致。因此以后决定用交联羧甲基纤维素纳作崩解剂的朋友们要谨慎，它可能会造成不同介质中的溶出行为差异（狭隘的说是在水中溶出偏小）。至于原因，待查。