主题：【分享】经典课堂教案简洁版——药化（2）

第十二章  合成抗菌药

    第一节 喹诺酮类抗菌药

    分类： 1、萘啶羧酸类（萘啶酸）                2、噌啉羧酸类（第一代）、

    3、吡啶并嘧啶羧酸类（吡哌酸，第二代）  4、喹啉羧酸类（第三代）

    喹诺酮构效关系： 1、A环是抗菌活性必须    2、 3位COOH、4位C=O为活性必须

    3、1位取代可以是烃基或环丙基，接近乙基体积为好。

    4、6、8分别或同时引入氟原子，活性增加，7位以哌嗪基为好。

    吡哌酸：8-乙基-5-氧代-5,8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[ 2,3，d]嘧啶-6-羧酸三水合物。

    诺氟沙星：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸

    （氟哌酸）主用于尿道、胃肠道及盆腔的感染，皮肤软组织感染。不易耐药，使用安全。

    盐酸环丙沙星：1-环丙基…… 稳定性好，室温5年未见异常。对绿脓、大肠杆菌、淋、链等有效。

    氧氟沙星：（+）-9-氟……黄或灰黄结晶粉末。主用革兰阴性菌所致感染。左氧氟沙星抗菌大2倍。

    结构中3,4位羧基和酮基极易与金属离子络合，降低药物活性，也使体内金属离子流失，不宜与牛奶等含钙、铁等食物和药品同服，老人与儿童不宜多服。酸碱两性，HCl 或NaOH中易溶。

    第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂

    磺胺类构效关系：1、对氨基苯磺酰是必须基团，邻位、间位无抑菌作用。

    2、芳胺基无取代，如有，必须能还原为游离基，否则无效。

    3、磺酰胺基上N单取代作用增强，以杂环取代增强，N、N双取代活性丧失。

    4、苯环被其他取代或苯环上引入其他基团，活性降低或丧失。

    作用机制：与细菌生长所必须的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰细菌正常生长，抑菌。

    磺胺甲 唑（新诺明、SMZ）：N-（5-甲基-3-异 唑基）-4-氨基苯磺酰胺  抑制二氢叶酸合成酶  两性

    甲氧苄啶（TMP）：增效剂    5-[（3,4，5-三甲氧苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺

    对革兰阳性和阴性菌有广泛抑制作用，可逆性抑制二氢叶酸还原酶。

    克拉维酸：-内酰胺酶抑制剂，与抗生素合用增强疗效。    丙磺舒：降低青霉素排泄增强作用。

    第三节 抗结核病药

    一、抗生素类抗结核病药

    硫酸链霉素：一分子链霉胍与一分子链霉双糖缩合成的碱性甙，三个碱性中心。第一个抗结核病

    利福平：4-甲基…肺结核及其他结核，麻风病、厌氧菌。半合成抗生素，大环内酰胺类，27个C

    利福喷汀：4-环戊基…同利福平，抗菌活性是利的2-10倍，常与其他结核药合用。

    利福霉素共性：1、遇光变质、氧化、水解  2、盐酸下与亚硝酸钠氧化成醌类，橙色变暗红。

    二、合成抗结核病药

    对氨基水杨酸钠：对结核杆菌有选择性抑制作用，但无杀菌作用，易产生抗药，合用。

    异烟肼：酰肼基，酸或碱下水解成异烟酸和肼，游离肼有毒性。遇光变质，易溶水，

    性质 ： 1、还原反应：氨制硝酸银，管壁生成银镜。

    2、缩合反应：肼基与香草醛、芳醛缩合成淡黄色异烟腙。

    3、沉淀反应：吡定啶环碱性，与铜离子（重金属盐）酸性下生成红色螯合物。

    4、酸性中与溴酸钾作用，作于含量测定。

    盐酸乙胺丁醇：2R，2 R…极易溶水，与其他联合治疗肺结核，单用易产生耐药性。

    性质：1、加硫酸铜、氢氧化钠生成络合物，蓝色。  2、与苦味酸生成沉淀

    第四节  其他抗菌药

    1、 异喹啉类抗菌类

    盐酸小檗碱（盐酸黄连素），溶于热水，微溶水。  三种形式：季铵碱式（最稳定）、醇式、醛式

    性质：1、与热氢氧化钠转变为季铵型而成红色。 2、稀盐酸加氯水显红色

    3、多种生物碱沉淀试剂反应

    4、硫酸的乙醇液水浴上加热呈翠绿，吲哚类生物碱反应

    硝基呋喃类：作用于微生物酶系统，抑制乙酰辅酶A，干扰微生物糖代谢，起抑菌作用。

    呋喃妥因：主要用于大肠杆菌、链球菌引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎等。

    2、 硝基咪唑类

    替硝唑：1-[2-（乙硫酰基）乙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑    抑制厌氧菌

    总结：不易与含钙药同服：诺氟沙星、异烟肼、四环素、对氨基水杨酸钠  与金属离子络合

    酸碱两性：磺胺类（SMZ）、第三代喹诺酮类、对氨基水杨酸钠    既溶于酸又溶于碱

    易溶水：只有异烟肼

分子中含有容易水解结构的：利福平、利福喷汀、异烟肼、链霉素

第十三章  抗生素

    作用机制有四种：

    1、干扰细菌细胞壁的合成  青霉素类、头孢类  D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂

    2、影响细菌蛋白质的合成  四环素、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类

    3、抑制细菌核酸的合成    利福平

    4、损伤细胞膜            多肽类、多烯类

    第1节 --内酰胺类抗生素

    一、青霉素及半合成青霉素类  6-APA （2S，5R，6R）  过敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐药性

    青霉素G：1、酸性下不稳定，分子重排成青霉二酸    3、碱中羟肟酸铁反应  碱开环

    2、强酸加热下成青霉醛和青霉胺          4、酰胺侧链影响活性，口服水解破坏

    氨苄西林：成钠盐供注射，第一个用于临床的广谱青霉素。用右旋体。市售三水物

    性质： 1、a-氨基酸：茚三酮反应    2、多肽链：双缩脲反应，碱性酒石酸酮紫色。

    阿莫西林：（羟氨苄青霉素） 右旋体。同上，发生青毒素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。

    替莫西林：-CH O，对-内酰胺酶高度稳定。革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。-噻吩

    哌拉西林：常用钠盐。在a-氨基上引入极性较大基团，对绿脓杆菌有效。 广谱、长效

    二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 ：7-ACA （ 6R，7R ）

    对酸较稳定，与青霉素很少或无交叉过敏性，彼此无交叉过敏反应。

    头孢噻吩钠：第一代头孢菌素。用于耐青霉素细菌引起的各种感染，口服不易吸收，注射给药。

    头孢噻肟钠：第三代头孢菌素。对革兰氏阴性菌，尤肠杆菌强。

    甲氧肟基对-内酰胺酶高度稳定，顺式大于反式100倍，光照下易顺转反，故避光。

    二氨基噻唑基团，增加亲和力，广谱。            只能注射、耐酶、广谱。

    头孢哌酮钠：第三代头孢菌素。对绿脓杆菌的作用较强，注射给药。  与哌拉西林相似

    头孢氨苄：臭。阳性大于阴。干燥下稳定，强酸强碱、热、紫外线水解。PH8.5以下稳定。

    性质：1、茚三酮反应  2、硝酸-硫酸：黄色（头孢类反应）

    头孢羟氨苄：特异臭。性质同上，可口服。

    头孢克洛：为半合成可口服的第二代头孢菌素。

    三、非经典的 -内酰胺类抗生素及 -内酰胺酶抑制剂

    克拉维酸、舒巴坦、氨曲南：对酶有抑制，本身又具有抗菌活性。

    第二节 四环素类抗生素

    由放线菌产生的一类广谱抗生素，菲烷骨架。

    一、天然四环素：金霉素，土霉素，四环素。    二、半合成四环素类抗生素

    第三节 氨基糖苷类抗生素

    链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素。碱性，硫酸盐，良好水溶性。性质稳定，可配制成水液保存，具旋光性。副作用损害第八对颅脑神经，引起不可逆耳聋，对儿童毒性大。

    阿米卡星：半合成氨基糖苷类抗生素。适于对卡那、庆大霉素耐药的G所致的尿路、败血症等。

    性质：1、与蒽酮的硫酸溶液显蓝色  2、碱性下与硝酸钴沉淀  3、茚三酮反应

    第四节 大环内酯类抗生素

    红霉素：十四元大环，酸性不稳定。首选耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染。

    水溶性小，只能口服，酸中不稳定，易被胃酸破坏。与乳糖酸成盐供注射用。

    另有罗红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素。

    第五节 氯霉素类抗生素

    氯霉素：两个手性C，四个异构体，1R，2R[D-（-）苏阿糖型]有活性。无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。

    性质：1、白或黄绿色晶状结晶  2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解--苯腙

    3、--NO ，与氯化钙和锌粉还原…铁成络合物

    应用：治疗伤寒、副伤寒等。长期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。

    甲砜霉素：合成的氯霉素类似物。将硝基换成强吸电子基甲砜基（H CO S-），混旋与左旋基本一致。

    第六节  其他抗生素

    盐酸林可霉素、林霉素。

    总结：右旋体： 氨苄西林、阿莫西林 ， 氨基糖苷类具旋光性

    水合茚三酮反应：（a-氨基酸） 头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、

    链霉素、庆大霉素

    稳定：氯霉素（强酸强碱水解）、氨基糖苷类（可成水液）、头孢氨苄（PH8.5以下稳定）。

    -内酰胺酶高度稳定：替莫西林：-CH O  头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱

    酸中不稳定：红霉素、青霉素G

生物合成：青霉素、红霉素除钠盐几乎都不溶于水

第十四章  抗肿瘤药物
    第一节  烷化剂
    烷化剂属细胞毒类药，对正常细胞同样抑制，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。
    一、氮芥类：烷化基部分（功能基）+载体部分（改变药物选择性）
    盐酸氮芥：只对淋巴瘤有效，毒性大。
    氮甲：（甲酰溶肉瘤素），氮甲+苯丙氨酸。精原细胞瘤显著，毒性低，可口服
    性质： 1、遇光变红  2、碱中水解  3、茚三酮反应
    环磷酰胺：前药。被P450氧化酶氧化，成4-羟基（酮基）环磷酰胺…毒性小，广谱。
    异环磷酰胺：前药。生成单氯乙基环磷酰胺。
    为骨骼抑制等肾脏毒性、尿道出血。与尿路保护剂美司钠合用。
    三、亚硝基脲类：
    卡莫司汀（卡氮芥）：脑瘤及中枢瘤  性质： 1、酸碱中均不稳定。
    二、乙撑亚胺类
    塞替派：治疗膀胱癌的首选药。
    四、甲磺酸酯及多元醇类
    白消安（马利兰）：治疗慢性粒细胞白血病。不良反应：消化道反应及骨骼抑制。
    性质： 1、加NaOH 水解脱氢---乙醚样特臭四氢呋喃。
    第二节  抗代谢药物
    通过对DNA合成干扰，抑制肿瘤细胞生存和复制所必须的代谢途径。多用于治疗白血病。生物电子等排原理作结构改动，与代谢物相似。
    一、嘧啶拮抗物：
    1、 尿嘧啶：氟尿嘧啶（5-FU）：实体肿瘤首选。疗效好，2、 毒性大，3、 严重消化道、骨骼抑制。
    性质：1、溶于稀HCl和NaOH  2、亚硫酸钠中不稳定
    卡莫氟：是5-FU的前药。对结肠、直肠癌的疗效较高。
    2、胞嘧啶：盐酸阿糖胞苷：前药，体内转化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA合成。口服吸收较差，静脉连续滴注。用于治疗急性粒细胞白血病。
    3、六甲蜜胺：HMM广谱，嘧啶类抗代谢药，抑制二氢叶酸还原酶。
    二、嘌呤拮抗物：
    巯嘌呤（6-MP）：前药，酶促为6-硫代次黄嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性质：1、黄色结晶性粉末。      各种急性白血病的治疗。
    三、叶酸拮抗剂
    甲胺蝶呤：与亚叶酸钙合用降低毒性。主要用于治疗急性白血病。
    性质：1、黄色结晶粉末，溶稀碱稀酸    2、二氢叶酸还原酶抑制剂
    四、羟基脲
    羟基脲：为核苷酸还原酶抑制剂，阴止DNA合成。
    第三节  抗肿瘤天然药物
    一、抗肿瘤抗生素：直接作用于DNA，为细胞周期非特异性药物。
    阿霉素、柔红霉素：急性粒细胞白血病淋巴细胞白血病，骨髓抑制，心脏毒性。
    米托蒽醌：细胞周期非特异性药物，作用是阿的5倍，心脏毒性小。急性白血病复发。
    二、抗肿瘤的植物药有效成分：喜树碱、长春新碱、紫杉醇
    第四节  金属配合物抗肿瘤药物
    顺铂：DNA复制停止，阻碍细胞的分裂，反式无作用，胃肠道反应多见。
    性质：1、亮黄色或橙黄色。  2、170 C转化为反式    3、水液不稳，光、空气不敏感。
    卡铂：对肾脏、消化道反应及耳毒性较低，需静注。
    第五节  其他抗肿瘤药物
    昂丹司琼：5-HT 受体拮抗剂 。辅助治疗，预防或治疗化疗药物和放疗药物引起的呕吐。他莫昔芬
    前药 ：环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤      口服：氮甲、白消安
    甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氢叶酸还原酶抑制剂      黄色结晶性粉末：甲胺蝶呤、巯嘌呤顺铂

第十五章  甾体药物

    基本骨架为环戊烷并多氢菲，四个环之间都是反式稠合，即5a系，6个手性C 。分雄、雌、孕甾。

    第一节 雄性激素和同化激素

    甲睾酮： C17位上引入甲基，空间位阻使代谢比较困难，可以口服 。

    丙酸睾酮：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯  17位上羟基酯化，增加脂溶性，长效，一次2-4天

    苯丙酸诺龙：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯  19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素类，用于烫伤，恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症，侏儒症及营养吸收不良等。

    达那唑：17a-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]异恶唑-17β-醇      为弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治疗子宫内膜异位，系统性红斑狼疮，血小板减少性紫癜等。

    第二节 雌激素

    雌二醇：雌甾-1,3，5-（10）-三烯-3,17β-二醇

    治疗卵巢功能不全引起的病症，更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。不易口服。

    炔雌醇：3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1,3，5-（10）-三烯-20-炔-17醇  与孕激素配伍成口服避孕药

    己烯雌酚：同雌二醇，活性更强，口服有效，尚用作应急事后避孕药。

    共性：1、碱性中与苯甲酰氯作用，酚羟基酰化。  雌二醇、炔雌醇

    2、硫酸中呈色：雌二醇（黄绿色）；炔雌醇（红色）；己烯雌酚（橙黄色）

    第三节 孕激素

    黄体酮（孕酮）：孕甾-4-烯-3,20-二酮  两种晶形，a，β ，β易转为a ，活性无差别。

    1、C-20位上甲基酮，与高铁离子络合，生成蓝紫色。（其他淡紫或不显色）

    2、羰基：盐酸羟胺反应                      制成油注射剂，用于流产

    3、与异烟肼生成浅黄色化合物

    醋酸甲地孕酮： 6-甲基-17a-羟基-孕甾-4,6-烯-3,20-二酮醋酸酯        与雌激素配伍为避孕药

    醋酸甲羟孕酮：6a-甲基-17a-羟基-孕甾-4 - 烯- 3,20-二酮醋酸酯  安宫黄体酮，可作长效避孕针

    炔诺酮： 17β-羟基-19-去甲-17a-孕甾-4 - 烯-20-炔-3-酮              与雌激素配伍为避孕药

    左炔诺酮：D（-）-17a-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮            广泛，生物利用度高

    替勃龙：17β-羟基7a-甲基-雌甾-5（10）-烯-20-炔-3-酮  另同炔诺酮    抑制绝经期妇女骨丢失双炔失碳酯：抗着床口服避孕药。  2a 、17a-二乙炔基

    米非司酮：11β-（4-二甲胺基苯基）-17β-羟基-17a-丙炔基-雌甾-4,9-二烯-3-酮    抗早孕

    共性：1、含羰基：盐酸羟胺反应  全部有

    2、存在 -C≡CH ，乙醇液遇硝酸银生成白色沉淀 。炔雌醇、炔诺酮、左炔诺酮

    3、酯基共性：加碱水解，与硫酸共热，产生乙酸乙酯香味。  醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮

    第四节 肾上腺皮质激素

    醋酸氢化可的松：11β，17a，21- 三羟基-孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯    抢救危重中毒感染

    醋酸地塞米松：16a-甲基-11β，17a，21-三羟基-9a- 氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯

    1、a-羟基酮：两者都有，甲醇液与碱性酒石酸共热，氧化亚铜橙红色沉淀

    2、醋酸酯：两者都有，醇制氢氧化钾与硫酸共热，生成乙酸乙酯香味。

    3、地塞米松：氟离子反应

    醋酸泼尼松龙：（醋酸氢化泼尼松、醋酸强的松龙）    比氢化可的松1,2位多一个双键

    醋酸氟轻松：  双氧…6a，9-二氟……

醋酸曲安奈德：双氧……9氟……比上少一个氟

第十六章  维生素
    第1节 脂溶性维生素
    一、维生素A类： 存在于动物来源的食物如肝奶、蛋黄中，尤以海洋鱼类肝油中。
    药典收载VA是维生素A醇的醋酸酯的油溶液，药用VA是稳定性强的维生素A醋酸酯的油制剂。
    维生素A1（视黄醇）：性质不稳定  1、易氧化（烯丙醇结构）  2、异构化  维生素A2（去氢--）
    维生素A醋酸酯：体内被酶水解为VA1醇。  全反式
    二、维生素D类：甾醇的开环衍生物，临床主用于抗佝偻病。
    维生素D2： 9、10--开环麦角甾……    1、光、空气变质    2、酸敏感
    维生素D3： 9、10--开环胆甾……      1、遇光空气变质    前药
    VD效价国际单位以VD3为标准，1 IU相当于0.025 ug D3。
    三、维生素E类：苯并二氢吡喃衍生物  天然VE右旋，合成消旋
    维生素E醋酸酯：用于习惯性流产，不育症，进行性肌营养不良等。抗衰老亦有作用。
    四、维生素K类：具有2-甲萘醌……  具有凝血作用，用于凝血酶原过低及新生儿出血症。
    第二节  水溶性维生素
    一、维生素B类：VB1（盐酸硫胺）：脚气    VB2 （核黄素）：脂溢性皮炎    VB12：巨幼红细胞贫血
    维生素B6（盐酸吡多辛）：四取代吡啶衍生物，吡多辛、吡多醛、吡多胺，体内相互转化
    1、有升化性，水液酸性  2、水液空气氧化、酸液稳定
    3、120℃ 双分子聚合    4、氯亚胺基-2、6-二氯醌 -蓝-红
    VB6：用于治疗因放射治疗、妊娠引起的恶心呕吐，周围神经炎，脂溢性皮炎。
    二、维生素C（抗坏血酸）：水液酸性、两个手性碳，酮式-烯醇式互变，水液以烯醇式存在。
    水液被空气中氧氧化成去氢抗坏血酸、草酸。
    临床用于减低毛细血管脆性，抗坏血病，预防冠心病，大量静脉注射用于克山病的治疗。

第十七章  药物的化学结构与药效的关系

    按作用方式分：非特异性结构药物：活性取决于药物的理化性质，与结构关系不大

    特异性结构药物：活性取决于药物与受体结合力，即化学结构本身。 多此

    药物发生药效的决定因素： 1、药物在作用部位的浓度    2、药物和受体的相互作用力

    第三节 药物理化性质对药效的影响 （ 非特异性结构药物）

    一、溶解度、分配系数：分配系数P大，脂溶性高，能通过血脑屏障。

    二、解离度：非离子化易吸收。

    第四节 电子密度分布与官能团对药效的影响

    一、电子密度分布：美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。

    二、官能团：1、烃基：睾酮17位引入甲基得甲睾酮因位阻增加，可口服。增加作用时间

    2、卤素：很强的吸电子基  引入增强作用

    *3、羟基：增加水溶性 。取代在脂肪链上，活性毒性下降；取代在芳环活性毒性增加

  *  巯基：增加脂溶性，作为解毒药

    4、醚和硫醚 ：亲脂亲水，增加吸收速度

    5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解离度增加

    羧酸成酯：增加脂溶性

    6、酰胺：与受体结合，显示结构特异性

    7、胺类：碱性基团，表现出多样的活性基团

    第五节  键合特性对药效的影响

    氢键：氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键

    共价键：不可逆的键合                          疏水键：两个非极性键合

    一、氢键对药效的影响：与溶剂形成氢键，增加溶解度；分子内形成氢键，极性溶剂中的溶解度小。

    二、电荷转移复合物：分子健化合物，是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发生。

    具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物，增加稳定性和溶解度。

    氯喹可嵌入DNA双螺旋的某些碱基对间，形成电荷转移复合物。

    三、金属螯合作用对药效的影响：反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。

    第六节 立体因素对药效的影响

    一、官能团间的距离

    二、立体异构：1、几何异构：生物活性有差别：泰尔登（反式强于顺式、己烯雌酚

    2、对映异构：旋光体  抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪

    3、构象异构：多巴胺反式有效

光学异构有差别：抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、萘普生、氯苯那敏

第十八章  药物的化学结构修饰
    化学结构修饰：不改变药物的基本结构和基团。
    化学结构改造：利用各种化学原理改变药物的基本结构和基团。
    一、药物化学结构修饰的目的：
    1、提高药物对靶部位的选择性：抗肿瘤药物  磷雌酚-己烯雌酚  SMZ--N-酰基- -谷氨酰衍生物
    2、提高药物的稳定性：羧苄青霉素-茚满酯（成酯）
    3、延长药物的作用时间：用油剂给药  睾酮制成前药  氟奋乃静
    4、改善药物的吸收：提高生物利用度  增大脂溶性
    5、改善药物的溶解性：阿昔洛韦制成前药  苯妥英成酯
    6、降低药物的毒副作用：增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度
    7、发挥药物配伍作用：
    二、成盐修饰：适于具酸性和碱性基团的药物
    1、酸性药物的成盐修饰：
    2、碱性药物的成盐修饰：脂肪氨基碱性强成无机酸盐 ，芳香氨基碱性弱作有机酸盐，降低毒性。
    三、成酯及成酰胺：
    1、具羧基成酯：布洛芬  萘普生
    2、具羟基成酯：可延长药物的半衰期  甲硝唑  红霉素
    3、具氨基成酰胺：增加药物的组织选择性  溶肉瘤素氨基甲酰化成氮甲  别嘌醇  丝裂霉素
    四、具羰基药物、开环（阿普唑仑、VB1）、成环修饰

第十九章 新药开发的途径和广方法

    一、先导化合物的发现：

    1、从天然 资源中筛选先导化合物：    3、活性代谢物中发现先导化合物：地西泮 保泰松

    2、组合化学                          4、生命基础过程研究过程中发现先导化合物

    二、先导优化的一般方法： 1、电子等排体    2、药物潜伏化    3、结构拼命    4、软药

    三、药物定量构效关系：（QSAR）是一种新药设计研究方法，通过一定的数学模式对分子的化学结构与其生物效应间的关系进行定量解析，寻找结构与活性间的量变规律。Hansch-藤田分析法

    总结：

    光学异构体：

    右旋体： 天然VE、氨苄西林、阿莫西林  乙胺丁醇

    左旋>右旋：去氧肾上腺素、异丙肾上腺素

    右旋>左旋：扑尔敏、丙氧芬（右：镇痛；左：镇咳）

    消旋体：氧氟沙星、普萘洛尔、多巴酚丁胺

    外消旋体：合成VE、阿托品、盐酸氯胺酮、氯苯那敏、布洛芬、氮甲

    天然维生素E右旋，合成消旋体    维生素A：最稳定的全反式结构    氨基糖苷类：具旋光性

  VC：两个手性C原子，四个光学异构体，L（+）-苏阿糖型-

    氯霉素：两个手性C，四个光学异构体。1R，2R[D-（-）苏阿糖型] 有活性

    盐酸乙胺丁醇：2R，2R′…两个手性C                    布洛芬： 2个手性C，用消旋体

    氯苯那敏：右旋（S ）强于左旋 通常用消旋体                萘普生： S构型

    阿托品：有不对称碳原子，左旋莨菪碱的外消旋体

    麻黄碱：1R，2S    伪麻黄碱：1S，2S        青霉素：2S，5R，6R      头孢菌素：6R，7R

    前药：维生素D3、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、舒林酸、贝诺酯

    洛伐他汀、辛伐他汀、奥美拉唑、芬布芬、依那普利

    酶：D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂：--内酰胺类抗生素：    环磷酰胺：被P450氧化酶氧化

    二氢叶酸合成酶抑制剂：磺胺类                      西咪替丁：抑制P450氧化酶

    二氢叶酸还原酶抑制剂：甲胺蝶呤、六甲蜜胺、乙胺嘧啶、甲氧苄啶（可逆性抑制）：

    羟基脲：核苷酸还原酶抑制剂            别嘌醇：黄嘌呤氧化酶抑制剂

    苯妥英钠：肝微粒体酶代谢              乙酰唑胺：碳酸酐酶抑制剂

    解热镇痛和非甾体消炎药：抑制环氧酶或5-脂氧酶    花生四烯酸环氧酶（不可逆）抑制剂

  HMG-COA（羟甲酰辅酶还原酶）：机体胆固醇合成的限速酶

  ACE（血管紧张素转化酶）：不是血管紧张素的限速酶

    水解条件：

    盐酸苯海拉明：酸中水解为二苯甲醇，碱性下稳定。    盐酸普萘洛尔：稀酸中分解，碱性下稳定

    硝酸甘油：弱酸、中性稳定，碱性水解                氮甲：碱性中水解

    硫酸阿托品： 碱性中易水解（酯键），微酸中性较稳定    氯琥珀胆碱：3-3.5稳定，碱性水解

  VB6：酸性中稳定，中性碱性被空气氧化

    极溶于水：异烟肼、氯琥珀胆碱、尼可刹米、环磷酰胺（小）、安乃近、卡托普利、利巴韦林、

    甲砜霉素、黄连素

    不溶于水：盐酸苯海索、对乙酰氨基酚（热水）、盐酸利多卡因

    具有升华性： 氯苯那敏、维生素B6 、咖啡因（风化）

    黄色结晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平

    微黄色晶状结晶性粉末：盐酸左旋咪唑、甲硝唑

    油状液体：尼可刹米 、氯贝丁酯 、硝酸甘油（淡黄色带甜昧）    针状结晶：吗啡、 咖啡因

    生物碱沉淀试剂反应：盐酸苯海拉明、苯海索、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、左旋咪唑

    含-CN：西咪替丁，维拉帕米    安乃近：瞬间消失的蓝色    氯丙嗪：加硝酸，瞬间消失的浑浊

谢谢，学习了

重温课堂知识