主题：【分享】【金秋计划】合欢对精神疾病的药理作用

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发表于：2024/09/08 20:41:55 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

豆科植物合欢Albizia julibrissin Durazz.作为传统中药材，在治疗精神疾病方面展现出了一定的疗效，其主要药用部位合欢皮、合欢花及有效成分因具有良好的神经药理活性而得到学术界的广泛关注。合欢原产于亚洲地区，多种植于中国、朝鲜、日本等地，自古以来就被我国视作药用植物广泛种植。合欢具有解郁安神、镇静、理气和胃的功效^［⁴^］，常用于改善患者心悸、失眠、健忘等症状。研究表明，合欢的药用部位中以合欢皮与合欢花的神经药理活性最丰富，其中合欢花以黄酮类成分含量较高，而合欢皮以皂苷类成分为主^［⁵^］。现代药理研究显示，合欢各提取部位及有效成分均能发挥出一定的抗炎、抗氧化^［^6-7^］、抗肥胖^［⁸^］、镇静催眠^［⁹^］、抗抑郁^［^10-11^］等药理活性，对脑组织的保护作用得到广泛认可。合欢提取部位及有效成分在治疗焦虑症、抑郁症等精神疾病方面具有广阔的应用与开发前景，能通过调节脑内神经递质表达，减轻氧化应激及炎症反应，调控相关信号通路的分子表达等发挥多种药理机制，起到改善及治疗精神疾病的作用。因此，本文结合国内外文献研究，对合欢治疗精神疾病的药理作用及相关机制进行总结，为研究合欢用于治疗精神疾病带来新思路。

合欢通过多种途径起到抗精神疾病的作用。首先，通过增强神经递质如5-羟色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA）的功能，改善神经信号的传导，从而缓解焦虑、抑郁等精神症状。其次，发挥类似于抗抑郁药物的效果，调节大脑中的神经化学物质平衡，提高情绪稳定性。同时，通过减轻脑内炎症反应和氧化应激，发挥神经保护作用，减少神经细胞损伤。此外，还能调节神经内分泌系统的功能，改善睡眠障碍与情绪波动，进而发挥抗精神疾病的全面作用。

合欢皮为合欢的树皮，是合欢药用部位中富含生物活性的重要部分，在临床中常用于焦虑、抑郁、睡眠障碍等精神疾病的治疗。熊永豪等^［¹²^］采用高架十字迷宫和明暗箱实验的方法制备焦虑小鼠模型，实验时将60只焦虑模型小鼠随机分为5组：模型组（蒸馏水），阳性对照组（地西泮，2.5 mg·kg^-1），合欢皮水提液高、中、低剂量（5.00、2.50、1.25 g·kg^-1）组，各组分别ig给药，连续5 d。结果发现，与模型组小鼠比较，地西泮组以及合欢皮水提液高、中、低剂量组小鼠焦虑行为学表现明显减轻，小鼠脑内GABA含量升高，谷氨酸（Glu）、5-HT含量下降，且与合欢皮水提液高、低剂量组比较，中剂量组焦虑情况改善更为显著。由此表明，合欢皮水提液能通过提高脑内GABA的含量来发挥脑神经保护作用，对小鼠焦虑样行为具有治疗效用，且以合欢皮水提液中剂量的抗焦虑作用最佳，说明其抗焦虑作用具有剂量相关性。廖颖等^［¹³^］运用小鼠悬尾、强迫游泳实验以及服用利血平构建抑郁小鼠模型，以合欢皮水提液为治疗药物，将实验动物分为5组：对照组、模型组、氯丙咪嗪阳性对照组（5 mg·kg^-1）及合欢皮水提液低、高剂量（100、300 mg·kg^-1）组，各组分别ig给药，连续7 d，于末次给药后1 h进行指标检测。结果发现，合欢皮水提液剂量为100、300 mg·kg^-1均能减少小鼠悬尾6 min内不动时间以及强迫游泳不动时间，且能明显拮抗利血平所致模型小鼠的体温下降及眼睑下垂情况，推测其可能影响小鼠脑内单胺类神经递质，如5-HT、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）含量有关。合欢皮水提液可通过调节神经递质，发挥抗抑郁的药理作用。癌症患者常伴见抑郁、睡眠障碍、疲乏等精神症状，二者常相互关联、影响。艾敏等^［¹⁴^］通过手术方式将Lewis肺癌细胞植入小鼠体内，构建具有上述症状表现的Lewis肺癌小鼠模型，对合欢皮改善肿瘤相关神经症状，如抑郁、睡眠障碍等的作用进行研究，实验小鼠随机分为3组：对照组、模型组及给药组，于造模第4 d开始，给药组小鼠给予合欢皮水提物（2.578 g·kg^-1）ig处理，其余两组小鼠用同体积饮用水ig处理，每天1次，共持续17 d。结果显示：合欢皮水提物能改善模型小鼠脑组织内神经损伤情况，降低脑组织中Glu水平，抑制由Glu引起的氧化应激、以及减少丝裂原激活蛋白激酶（MAPKs）的激活，改善神经损伤情况，发挥出一定的抗抑郁效用。同时，研究还发现合欢皮水提物能明显改善Lewis肺癌小鼠在肿瘤后期出现睡眠-觉醒次数增加，尤其是在黑暗阶段时出现睡眠破碎的情况，在使用合欢皮水提物进行治疗后，这种睡眠破碎的情况得到明显改善，并在一定程度上恢复了模型小鼠睡眠时相的改变，表明合欢皮水提物抑制Glu诱导的神经细胞氧化应激反应及凋亡，是其改善荷瘤小鼠抑郁、睡眠障碍等神经症状重要基础。说明合欢皮水提物能发挥出减轻氧化应激、改善神经损伤、镇静催眠等药理作用，从而使精神疾病得到明显改善。

合欢花是合欢的干燥花序或花蕾，在治疗抑郁症、焦虑症等精神疾病方面具有药理活性，也是合欢抗癌的主要药用部位。刘倩佟等^［¹⁵^］利用经典高架十字迷宫、明暗箱实验的方法构建焦虑小鼠模型，对合欢花总黄酮的抗焦虑作用进行研究，将70只ICR实验小鼠随机分为5组：模型组、合欢花总黄酮低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 g·kg^-1）组以及阳性对照地西泮组，各组ig给药，连续7 d，在第7天给药1 h后进行行为学实验。结果发现，与模型组比较，合欢花总黄酮高、中、低剂量各组小鼠的高架十字迷宫实验中进入开臂次数、时间均显著增加，此外，合欢花总黄酮高、中、低剂量各组小鼠进入明暗箱活动次数、时间也显著提高，且无明显剂量相关性。由此可见，合欢花总黄酮高、中、低剂量均可通过改善模型小鼠的焦虑样行为，缓解焦虑情绪。崔妍等^［¹⁶^］采用应激束缚联合sc皮质酮（CORT）的方法制备焦虑性抑郁症大鼠模型，实验动物随机分为8组：对照组，模型组，低、高剂量酸枣仁（1.35、2.70 g·kg^-1）组，低、高剂量合欢花（1.80、3.60 g·kg^-1）组，低、高剂量酸枣仁-合欢花（1.35 g·kg^-1酸枣仁＋1.80 g·kg^-1合欢花、2.70 g·kg^-1酸枣仁＋3.60 g·kg^-1合欢花）组，从造模第1天开始，各组均ig给药，连续给药28 d。结果显示：与模型组比较，低、高剂量酸枣仁-合欢花组和高剂量酸枣仁组以及高剂量合欢花组大鼠强迫游泳不动时间显著缩短，高架十字迷宫实验中进入开放臂次数比例和进入开放臂的时间比例值明显提高，血清中CORT、肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）水平明显降低；且与高剂量酸枣仁组和高剂量合欢花组比较，高剂量酸枣仁-合欢花组大鼠上述各指标改善更为显著，与配伍使用及给药剂量具有相关性。同时，高剂量酸枣仁、高剂量合欢花以及高、低剂量酸枣仁-合欢花的干预还能使大鼠血清中白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）等促炎因子水平明显下降，大鼠海马神经细胞可见排列紧密、细胞层次增多。说明单独使用高剂量合欢花以及高、低剂量酸枣仁-合欢花配伍使用均可有效调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴紊乱，抑制炎症反应，发挥抗焦虑性抑郁的药理作用，且以配伍应用时疗效更佳，能发挥多靶点协同抗精神疾病的作用。

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