主题：【分享】【金秋计划】茯苓中调节线粒体对抗代谢功能障碍相关脂肪肝的生物活性成分鉴定

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发表于：2024/09/10 13:29:21 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

茯苓（Poria cocos，PC）是一种药食同源的真菌，在中国作为中药已有两千多年的使用历史，其化学成分主要包括三萜、多糖、蛋白质和氨基酸，具有抗炎、免疫调节、抗癌、抗高血糖和调节血脂等作用。代谢功能障碍相关脂肪肝（MAFLD）是最常见的慢性肝病，目前尚无缓解MAFLD的特定治疗方法。已有研究报道PC还有潜在的抗MAFLD作用，但其抗MAFLD的生物活性成分仍然未知，且PC是否通过调节线粒体功能来缓解MAFLD也不清楚。利用L02肝细胞模型和高脂饮食诱导的MAFLD大鼠模型，发现PC 对抗 MAFLD 的功效。机制上，PC维持线粒体的超微结构，减轻线粒体的氧化应激，调节能量代谢和脂肪酸β氧化，从而减轻脂肪乳剂诱导的细胞脂肪变性和HFD诱导的MAFLD。此外，研究从PC中鉴定出的15种生物活性物质可能是调节线粒体功能以减轻MAFLD的主要有效PC成分，因此，PC可能是预防MAFLD的有前途的线粒体调节剂。

1、PC提取物对脂肪乳诱导的脂肪细胞的影响作者首先通过体外细胞实验发现，PC提取物抑制了脂肪乳剂诱导的L02细胞脂肪变性，且PC提取物阻止了线粒体结构和功能的损伤并增强了线粒体的自噬，从而减轻了L02细胞脂肪变性此外，PC 提取物促进脂肪酸β 氧化，从而减轻脂肪乳剂诱导的 L02 细胞脂肪变性

2、PC提取物对HFD喂养大鼠的影响作者接着通过体内实验研究了PC提取物的功能，发现HFD喂养12周后，肝脏指数显著增加，而PC提取物减轻了体重增加和肝肿大。此外，PC提取物可以缓解HFD引起的血脂异常，减轻HFD喂养大鼠的的肝脏脂质异常和肝脏损伤同样，体内实验表明PC提取物促进线粒体功能，减轻MAFLD，并通过刺激脂肪酸 β 氧化以减轻HFD喂养大鼠的肝脏脂肪变性

3、肝线粒体PC衍生成分对脂肪细胞的影响接着作者获得PCME （茯苓提取物高剂量组的肝线粒体提取物），发现PCME处理后，细胞内脂质积累受到显著抑制，相反，MME（模型组肝线粒体提取物）处理未能抑制脂质积累。结果表明来自肝线粒体提取物的PC衍生成分可修复氧化应激和能量代谢，从而减轻细胞脂肪变性。通过UHPLC/MS从经PC处理的大鼠肝线粒体提取物中鉴定出15种PC衍生化合物，包括14种原型化合物（HTA, PAG, DMA,DTA, DPA, DEA, PPAC等）和1种代谢物（其原型为茯苓酸，Hydroxypachymicacid），其中有14种三萜酸和1种甾醇。

4、PC衍生成分和线粒体成分组对脂肪细胞的影响经7种PC衍生单体（HTA、PAG、DMA、DTA、DPA、DEA和PPAC）分别处理后, TC和TG含量显著降低, SOD、GSH、Na + -K + -ATPase、Ca 2+ -Mg 2+-ATPase和Complex-Ⅱ含量显著升高, Complex-I含量呈上升趋势。这些结果表明PC衍生成分调节脂肪变性肝细胞的氧化应激和能量代谢，从而减少脂质蓄积（图9）。7种PC衍生单体组成的PCMM (线粒体PC衍生单体群）处理后细胞TC和TG含量显著降低，SOD、GSH、Na+ -K+-ATPase、Ca2+ -Mg2+ -ATPase、Complex-Ⅱ含量显著升高，Complex-Ⅰ含量呈上升趋势，逆转脂肪乳刺激后细胞ACADL、ECHS、PPAR-α的mRNA表达水平的降低。这些结果表明PCMM可以改善氧化应激和能量代谢，并调控脂肪酸β氧化相关基因的表达，从而减轻细胞脂肪变性