MSI1在多种实体肿瘤的研究进展

1 神经系统肿瘤

在脑肿瘤中，MSI1高表达与不良预后相关，如胶质细胞瘤、星形细胞、髓母细胞瘤等。MSI1在胶质细胞瘤中高表达，并且表达水平与肿瘤细胞的恶性和增殖活性呈正相关。研究显示MSI1促进胶质瘤生长与激活Notch通路有关^[26]。Lin等人也发现MSI1通过同源重组修复、肿瘤侵袭和肿瘤干细胞特性与胶质母细胞瘤放射抗性相关^[27]。Patricia等人研究发现，MSI1在胶质细胞瘤双链断裂修复有着重要作用，其抑制可增强放射敏感性^[28]。MSI1在髓母细胞瘤中高表达，并可作为预后不良的重要指标。髓母细胞瘤MSI1的敲除下调了Notch通路成员Hes1、Hey2和Notch2的表达^[29]。MSI1作为神经干细胞标志物，又在神经系统肿瘤发生发展过程起着至关重要的作用，那么研究MSI1能否成为神经系统肿瘤诊断及治疗的靶点就具有广泛前景。

2肺癌

Andre等人通过免疫组化发现，MSI1在终末细支气管呈散在表达，SCLC中呈弥漫性高表达，在大细胞癌中，27%的肿瘤表现为MSI1的弥漫性阳性，在其他类型肺癌中具有不同程度表达^[30]。研究显示，MSI1能够通过AKT信号通路的调节促进NSCLC细胞的增殖和糖代谢，并介导NSCLC细胞对化疗药物的敏感性，并且MSI1和mir-181a-5p的表达水平呈负相关^[31]，表明mir-181a-5p可能作为MSI1的一个靶点参与肿瘤调控。CD133已被广泛认为是肺癌肿瘤干细胞的标志物。研究表明，CD133⁺细胞MSI1表达量明显升高。在肺转移瘤中，MSI1表达量高于原发肿瘤，但未达到统计学意义。表明MSI1在肺肿瘤转移中可能具有重要作用。MSI1敲低表现出菌落数减少，细胞生长缓慢，Numb及Notch受到抑制，表明MSI1促进肿瘤细胞生长与Wnt及Nocth通路有关，并且在肿瘤干细胞样囊球培养中呈现MSI1高表达，说明MSI1可能成为肺癌肿瘤干细胞的标志物。

3结直肠癌

大量研究显示，MSI1在结直肠癌中高表达，MSI1的过表达与结肠癌的晚期临床病理变量如晚期临床分期、淋巴结转移、晚期肿瘤分期等密切相关。研究证实MSI1调节CD44⁺肿瘤干细胞诱导结直肠癌的发生的过程，并且增强肿瘤干细胞的耐药。MSI1表达及Ki67增殖指数之间具有明显的相关性，表明MSI1与肿瘤增殖可能具有相关性。MSI1敲低导致结肠癌细胞抑制Notch1和上调p21，表明MSI1在结直肠癌中作用与Notch信号通路及细胞周期相关。MSI1负性调节p21^cip1，促进细胞周期从G₁期到S期的转化，从而促进肿瘤生长^[32]，CD33与MSI1双阳性表达的结肠癌细胞对奥沙利铂联合５－氟尿嘧啶方案化疗高度耐药^[33]。表明MSI1可能对结直肠癌耐药过程具有重要作用。

4宫颈癌

Liu等人研究发现，MSI1在宫颈癌中高表达，并在体内及体外促进肿瘤形成及增殖，其通过与p21，p27，p53的3’UTR区域结合抑制蛋白翻译，促进细胞周期，MSI1可能作为细胞周期调节剂在宫颈癌中发挥作用^[17]。Gong等人研究显示，MSI1可能不参与宫颈癌肿瘤发生，但参与肿瘤进展。并且抑制EMT的关键转录诱导因子，包括snail、slug和zeb1^[3]。MSI1还通过转录后抑制APC、DKK1和DKK3，均是Wnt信号的负调节因子。另一方面，MSI1调节药物代谢、细胞周期、DNA合成和修复稳定靶点，如Ccnd1(CyclinD1)、Cdk6和Sox4。以上研究说明，MSI1在宫颈癌肿瘤中通过调节Wnt通路、细胞周期及EMT过程促进肿瘤进展。

5乳腺癌

Wang等人通过免疫组化显示，MSI1表达在68%的原发肿瘤和100%的淋巴结转移中，并与5年生存率相关。MSI1在CD133⁺细胞及干细胞样球形肿瘤细胞中表达，并与erb-B2表达相关，MSI1敲低表达抑制球形菌落形成，并且降低CD133、erb-B2、pERK、Notch1和ES细胞标记物，增加p21^CIP1^[34]。

MSI1敲低抑制卵巢癌的恶性特性和逆转紫杉醇耐药^[35]。MSI1在骨肉瘤组织中较癌旁组织明显升高，敲低MSI1表达后，骨肉瘤细胞P21，P27表达增加，细胞周期停滞于G₀/G₁期。MSI1调节骨肉瘤组织生长作用于细胞周期，而不是凋亡^[36]。MSI1在胃癌组织及细胞中高表达，并与其不良预后相关，其表达与肿瘤生物学特性的关系可能取决于患者的年龄。越来越多的研究表明，MSI1在肿瘤发生、转移、耐药过程中具有重要作用。

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主题：【第十五届原创】MSI1在多种实体肿瘤的研究进展