主题:【原创】18F的生产

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18F的生产



  氟是卤族元素且氧化性很强极易取得一个电子形成氧化数为-1的稳定F-离子,氟的范德华半径(1.35×10-8cm)与氢(1.2×10-8cm)很接近,在某种程度上氟可表现出类氢的行为,如化合物分子中的氢被氟取代,只要其取代部位不是直接影响生物活性的受点,就不会影响该化合物的生物活性,这就使18F可以标记在多种类型的药物上,而使其成为具有某种功能的放射性药物。18F的半衰期为109.7分钟,以βEC的方式衰变。β衰变的分支比为97%,发射633kev的正电子,在水和生物体软组织中的射程为45mm。因湮灭辐射发射出特征的两个0.511Mevγ光子,其发射角度近乎180°

与其他正电子核素(11C13N15O)相比,18F有如下优点:①半衰期较长,有相对较充足的标记和显像时间;②标记灵活,可标记芳烃,烷烃和含氨基、羟基、巯基的化合物等多种类型的有机化合物;③可取代有机分子中的氢原子、羟基和其他卤原子等。世纪分子 FDG(氟代脱氧葡萄糖)就是由18F标记的,因此18F的生产具有十分突出的价值。

生产18F的方法较多,其中以20Nedα18F18Opn18F两个核反应最为常用,分别用于生产加载体的18F-F2和不加载体的18F-F-
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18F- F2的生产


用氘核轰击含有低浓度F20.1%~1%)的氖(纯度为5.0)气体靶方法是目前非常成熟而常用的生产方法。由于F2的存在,靶室表面预先被钝化,从而使轰击后得到的18F- F2被较充分地回收。如果钝化进行得好,则每次生产能回收75%~80%18F-F2。在20Nedα18F核反应方法中,回收的分子态[18F]氟的化学形式主要取决于靶气体的纯度,要求靶气体尽可能不含有O2N2CO2。研究发现,靶气体中含有0.4% N20.07% CO2时,轰击后18F-F2的产额仅占20%,而18F-NF318F-三氟化氮)和18F-CF418F-四氟化碳)的产额竟高达62.2%17.8%;当含0.24% O20.16% CO2时,18F-F2的产额仅为15%,而18F-CF4的产额高达85%。正常情况下,N2CO2F2不发生反应,而轰击生产时,由于18F-F2有较高的反应活性,这些杂质气体能与大部分18F-F2结合成惰性物质。
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      另外,在不能提供氘核的回旋加速器中,同样可以利用18Opn18F核反应,用质子束轰击18O-O2来获得分子态[18F]氟,生产的方法有一步法和二步法。一步法中所用的靶材料以5%F2He4.5)或Ne5.0)或Ar6.0)混合气体与18O-O2(丰度≥97%,纯度≥4.5)混合,使F2的最终浓度为70~250μmol,并让混合气体通过NaF以除去HF。用质子轰击后得到的分子态[18F]氟中含有85%18F-F218F- OF2约占12%~15%18F-FONO2仅占0~3%。最近的研究发现,以铝作为靶室材料比较理想,因为铝有良好的热传导性,对F2有较高的抗腐蚀作用,并表现出低的核反应作用和容易进行机械加工。二步法是在圆锥形的铝靶中加压充入18O-O2,使靶压达到1.3~1.6MPa,然后用25~35μA的质子束流轰击15~45min,轰击结束后,以冷却泵用液氮使靶冷却到-96,接着加压充入约30~120μmol的载体F2,随后加压充入NeAr,最终使靶压达到300psi,最后用5~15μA的质子束流再次轰击5~10min。利用19F-NMR19F-核磁共振波谱)测定,二步法的最终核反应产物中18F-F2≥99%
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18F-F-的生产



用质子照射18O-H2O是目前生产不加载体、用于亲核取代反应的[18F]氟化物的最有效方法。用丰度95%18O-H2O,在16.5MeV的回旋加速器中以25~30μA的质子束流轰击60 min,可得到5.55~7.4×1010 Bq18F-F-

        18F-F-需从轰击后的靶水中进行富集捕获,捕获的方法较多,常用的方法有两种:① 4-4-甲基哌啶)吡啶阳离子树脂法,该树脂是由2%交联的氯甲基聚苯乙烯与4-4-甲基哌啶)吡啶阳离子结合而成,约含1.5mol/g的活性基团,捕获时靶水预先需用10μL 1mol/L NaHCO3处理,捕获效率在95%以上,但捕获效率与靶水的质量有关,当靶水中阴阳离子的含量较高时,其捕获效率明显下降;②阴离子交换柱(Sep-pak QMAR*)捕获法,该法捕获效率高且不受靶水中阴阳离子含量的影响。
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2010/6/12 9:39:36 Last edit by mfwang
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