主题：【第十七届原创】以叶黄素为例谈开发长链小分子化合物LCMS方法

以叶黄素为例谈开发长链小分子化合物LCMS方法

           

小分子                                    蛋白/多肽

          长链小分子化合物

1.小分子本文描述小分子一般指分子量低于1000的化合物，为啥不讨论大分子化合物？因为APCI不太适合做蛋白/多肽等大分子。

   

ESI离子源（thermo）                        APCI离子源（rhermo）

2.常用LCMS离子源有ESI和APCI两大类型，做小分子方法一般情况都是ESI使用频率比较高，至于具体俩种类型离子源差异有兴趣可以百度一下（实在不想凑字数）。

常用四级杆有三重四级杆液质、单四级杆液质

开发长链小分子化合物LCMS方法常遇到以下两个难点：

A.ESI源下注定响应不高

B.峰型不太理想

ESI源下响应低的情况几乎是肉眼可预见，长链小分子化合物大多带电位点少，就导致该类型化合物电离效率低，所以ESI源下响应就不会太高，而且某些特殊的长链小分子化合物ESI 源下还存在响应不稳定的情况（例如大部分类胡萝卜素）。针对此类情况其实更换APCI源就能很好的解决，此类化合物一般在APCI源下有稳定且较高的响应，在较高的响应下解决其他问题会比较方便，此策略可应用于多数带电位点少化合物。



乙腈水下长链小分子化合物很难有正常峰型



使用异丙醇/甲醇-乙腈水流动相下化合物得到较好峰型

长链小分子化合物的结构直接导致此类化合物峰型不理想。链长，带氧官能团少，按常规的乙腈水去跑很可能就是一个鼓包，没有峰型，在流动相中添加适当比例的异丙醇，就能得到该化合物较好的峰型，对化合物的定性定量都有帮助。

以叶黄素为例谈开发长链小分子化合物LCMS方法

           

小分子                                    蛋白/多肽

          长链小分子化合物

1.小分子本文描述小分子一般指分子量低于1000的化合物，为啥不讨论大分子化合物？因为APCI不太适合做蛋白/多肽等大分子。

   

ESI离子源（thermo）                        APCI离子源（rhermo）

2.常用LCMS离子源有ESI和APCI两大类型，做小分子方法一般情况都是ESI使用频率比较高，至于具体俩种类型离子源差异有兴趣可以百度一下（实在不想凑字数）。

常用四级杆有三重四级杆液质、单四级杆液质

开发长链小分子化合物LCMS方法常遇到以下两个难点：

A.ESI源下注定响应不高

B.峰型不太理想

ESI源下响应低的情况几乎是肉眼可预见，长链小分子化合物大多带电位点少，就导致该类型化合物电离效率低，所以ESI源下响应就不会太高，而且某些特殊的长链小分子化合物ESI 源下还存在响应不稳定的情况（例如大部分类胡萝卜素）。针对此类情况其实更换APCI源就能很好的解决，此类化合物一般在APCI源下有稳定且较高的响应，在较高的响应下解决其他问题会比较方便，此策略可应用于多数带电位点少化合物。



乙腈水下长链小分子化合物很难有正常峰型



使用异丙醇/甲醇-乙腈水流动相下化合物得到较好峰型

长链小分子化合物的结构直接导致此类化合物峰型不理想。链长，带氧官能团少，按常规的乙腈水去跑很可能就是一个鼓包，没有峰型，在流动相中添加适当比例的异丙醇，就能得到该化合物较好的峰型，对化合物的定性定量都有帮助。

叶黄素就是定型的长链小分子化合物，在使用乙腈水+ESI源时虽然也能找到母离子和对应子离子，但是峰型巨丑，稳定性也不理想，方法完全不能进行正常测样。更换APCI并在流动相中添加异丙醇后其峰型得到明显改善，方法得到极大改进，经验证此方法稳定性正常，能满足正常检测活动使用。