五、混悬剂的质量评价
混悬剂属不稳定体系,其质量评价主要是考察其物理稳定性,目前有以下几种方法。
(一)沉降体积比的测定
沉降体积比的测定,可评价混悬剂的沉降稳定性及所使用稳定剂的效果。其方法是:将 100ml混悬剂置于刻度量筒中,摇匀。混悬剂在沉降前原始高度为Ho,静置一定时间后观察沉降面不再改变时沉降物的高度为H,其沉降体积比为F= (H/Ho)× 100%,F值在0%~100%之间,F值越大,表示沉降物的高度越接近混悬剂的原始高度,混悬剂就越稳定。
(二)重新分散试验
混悬剂在贮存后如再振摇,沉降物应能很快重新分散,以保证服用时剂量的均匀性。
(三)混悬微粒大小的测定
混悬剂中微粒大小的测定可用显微镜测定法。
(四)絮凝度的测定
第九节 乳剂
一、概述
乳剂(emulsions)也称乳浊液,是两种互不相溶的
液相组成的非均相分散体系,其中—种液体往往是水或水溶液,称为水相,另一种液体则是与水不相溶的有机液体统称为油相,乳剂中分散的液滴称为分散相、内相或不连续相,包在液滴外面的另一相则称为分散介质、外相或连续相。分散相液滴的直径一般在0.1~100μm范围内。为了得到稳定的乳剂,除水、油两相外,还必须加入第三种物质——乳化剂。
乳剂有两种类型,其中油为分散相,水为分散介质的称为水包油(油/水,O/W)型乳剂,若水为分散相,油为分散介质的称为油包水(水/油,W/O)型乳剂。
乳剂可供内服、外用,也可注射。乳剂在应用方面有以下特点:
(1)油类与水不能混合,因此分剂量不准确,制成乳剂后,基本可以克服,且应用也较方便。
(2)乳剂的液滴(分散相)分散很细,使药物能较快的被吸收并发挥药效。
(3)水包油型乳剂能掩盖油的不良臭味,还可加入矫味剂,使其易于服用。
(4)能改善药物对皮肤、粘膜的渗透性及刺激性。
(5)静脉注射乳剂不但作用快,药效高,而且有一定的靶向性。
二、乳剂形成的理论
(二)界面吸附膜学说
这一学说是在界面张力学说不够完善的基础上提出来的。当液滴的分散度很大时,具有很大的吸附能力,乳化剂能被吸附在液滴的周围,有规律地排列在液滴的界面上形成界面吸附膜,象一个屏障似的阻碍着液滴间的合并。这层膜的两面分别为水和油所吸附,油、膜间是一个界面,水、膜间又是一个界面,因而存在着两个界面张力。
1.单分子膜
形成单分子膜的乳化剂主要是表面活性剂。
2.多分子膜
高分子溶液(亲水胶体)作乳化剂时,可以在分散相的油滴周围形成多分子膜。
3.固体粉末膜.
三、乳化剂
分散相分散于介质中,形成乳剂的过程称为乳化(emulsification)。如前所述制备乳剂时,除所需油、水两相外,还需加入能够阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质,称为乳化剂(emulsifier)。乳化剂的作用是降低界面张力,增加乳剂的粘度,并在分散相液湘的周围形成坚固的界面膜或形成双电层。
(一)乳化剂的种类
根据来源和性质不同,乳化剂可以分为以下几类:
1.天然乳化剂
一般为复杂的高分子化合物,由于其亲水性强,故能形成O/W型乳剂。
(1)阿拉伯胶广泛用作内服乳剂的乳化剂。常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。
(2)西黄蓍胶
(3)磷脂由卵黄和大豆中提取,为O/W型乳化剂。一般用量为1%一3%,乳化能力较强。可作为内服、注射用乳剂的乳化剂。
(4)卵黄含有7%的卵磷脂,为较强的O/W型乳化剂。形成的乳剂可供内服。
(5)明胶
(6)其它天然乳化剂白芨胶;杏胶、桃胶、果胶、海藻酸钠、琼脂、皂甙、酪蛋白、胆固醇、羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡等均可作乳化剂应用,但其中有些只用作辅助乳化剂。
2.合成乳化剂
3.固体粉末乳化剂
氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等,为O/W型乳化剂,氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等,为W/O型乳化剂。
(二)乳化剂的要求与选择
1.乳化剂的要求
2.乳化剂的选择
乳化剂是制备稳定乳剂的重要因素,在选择时应根据乳剂使用的目的要求、药物的性质、油的类型、电解质的存在、所需乳剂的类型、乳剂的粘度及乳剂的稳定性等综合考虑。
(1)内服乳剂乳化剂应无毒、无刺激性。可选用阿拉伯胶、西黄蓍胶、白芨胶、吐温 类、卵黄、卵磷脂、琼脂、果胶等。
(2)外用乳剂可选用无刺激性的表面活性剂,如肥皂类及各种非离子型表面活性剂等。一般不用高分子溶液作乳化剂,因易干结成膜。
(3)混合乳化剂的使用
几种乳化剂混合使用往往较单独使用有更好的效果,但必须选用得当,否则会引起不良后果。一般O/W型或W/O型的阴阳离子乳化剂不能混合使用,而非离子的O/W型和 W/o型乳化剂则可以混合使用,如吐温类和司盘类。非离子型乳化剂也可以与离子型乳化I剂混合使用。天然乳化剂混合使用也有较好的效果,如阿拉伯胶与西黄蓍胶、果胶等。
乳化剂选用时(单独或混合使用),乳化剂的HLB值必须符合乳剂中各种油相对HLB值的要求,这样的乳剂才能稳定。
(4)辅助乳化剂