主题：【已应助】反应中控方法开发

重复性（可再现性），稳定性

楼主说的意思可以参考如下资料：化学反应过程的中控（In Process Control）（反应中控）.是否恰当不仅会影响产物的收率，还可能会生产一些十分难除去的杂质，直接影响产品的质量。中控就像是化学反应的眼睛，是了解一个化学反应进程的重要手段。在原料药及中间体生产过程中化学反应的中控都是十分重要而且必不可少的。化学反应中控的手段很多，有借助TLC(thin layer chromatography)的、有借助GC的、有借助HPLC的。
既然楼主是发贴在液相版面，那么HPLC方法由于能快速准确定量而被广泛使用，在开发HPLC的IPC（In Process Control）方法的过程中，由于涉及到的化合物较多，有原料、中间态、产物、杂质，有些反应的原料或中间态可能还有好几个。
IPC开发过程中需要关注什么


分析方法开发者要和合成团队密切配合，要充分的理解化学反应，包括原料、产物的结构及理化性质，反应机理，有哪些中间态、理论上可能有哪些潜在杂质等。
【IPC方法的基本要求】
总的来说IPC方法要满足反应监控要求的情况下快速、直观。
满足反应监控要求：关注的目标化合物和之间要有必要的分离度。比如某个反应主要关注的是主原料和产物，也可能有数个1%以下的杂质生成，若杂质在后处理中很容易purge掉。那么就没有必要因为这几个杂质的分离度而开发一个分析时间过长的HPLC方法。杂质研究可以利用中间体控制方法进行专门的研究。
快速：建议开发的中控方法在10分钟内，尽量采用5cm甚至更短色谱柱。化学反应是一个动态过程，时间太长，不能及时的反映出体系的情况。有些反应本身就2-3小时能反应结束，如果中控是时间就用掉半个多小时，就相当于滞后半个小时，副产物或者杂质可能会增大，降低了生产效率，增加了产品质量风险。
直观：中控方法不建议有复杂的计算过程，最好是定量稀释后采用面积归一法，直观，一目了然。中控过程中原料和产物是一个彼消此涨的过程，原料和产物的浓度变化范围较大，所以合适的波长选择尤为重要。当响应因子一致时，面积归一化结果和真实含量测定的结果就较为接近。
质谱兼容性：开发的中控方法的色谱条件最好能上质谱分析，这方便后面杂质研究的相互印证。

      某个分析方法建立之后，一般需要做如下项目的评价


      重复性、再现性、准确度、检出限和定量限、线性范围、理论塔板数、拖尾因子、分离度是否满足分析的要求。

     
      中控分析发发比较特殊的是分析方法的高效率和容易操作性。

那在开中控方法的时候，杂质限度是主成分的1%，并按照这个配制系统，是不只要系统适用性溶液里检出这个杂质，不管大小，分离度满足要求了，就证明我这个方法可以用了？