主题:【第三届原创参赛】注册部门在药物研发中的作用--更新至37楼,全文完(7月份)

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happyjyl
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(二).注册人员在原研药研发过程中的作用

注册人员在原研药研发过程中的参与程度更甚于仿制药。以外资原研药企业中国子公司的注册人员为例,对于一个全球研发的新药,中国这边是要参加IMCT并且将来以IMCT的数据支持IDL申请,还是不参加IMCT而在中国进行注册临床试验?甚或在申请IDL时同步申请减免临床(trial waiver)?从时间和费用上考虑当然是能够减免临床、直接进口最好,但东方人和西方人存在人种差异,甚至中国人、日本人、韩国人之间因为饮食习惯、自然条件等不同也会存在人种差异,因此西方人群的临床试验数据能否桥接到东方人群身上是需要全面系统的研究来证实的。通常申请trial waiver需要以下条件:有高度未满足的临床需求、有高于现有治疗药物的疗效、有有效的风险控制计划、东西方不存在治疗差异和人种差异,等等。注册部门需要跟Medical、Clinical和Commercial等部门紧密配合,甚至听取医院专家的意见,讨论申请trial waiver的可行性。例如,某NCE原来的目标适应症是癌症A,但在国外进行的临床试验中发现对癌症A的疗效不好,反而是对癌症B的患者很有效。但癌症B在中国的发病率非常低,如果在中国进行临床试验,入组患者会非常困难,且因为在中国的发病率低导致其商业价值低,进行临床试验的成本远高于收益,无论从时间上还是费用上都不允许在中国进行临床试验,因此必须争取trial waiver,实在不行只能放弃中国市场。每个新药申请trial waiver的理由都不尽相同,要具体问题具体分析。对于这个药,可以从以下方面着手准备申请trial waiver:(1)极低的发病率。但要搞清楚:是真的发病率低,还是因为很多患者实际上并未就诊?癌症B是个小癌种,仅在一些大城市的医院统计过发病率,这些医院的数据能否代表全国的情况?(2)高度未满足的临床需求。癌症B目前尚无有效的化疗药物,但其恶性程度没有癌症A那样高,有的患者可以带瘤生存很多年,其临床需求是否真的有那么高?(3)东西方诊疗现状不存在差异。总部提供的文件中已经介绍了西方的诊疗现状,还需要听取本国KOL关于中国诊疗现状的报告;(4)东西方人种不存在差异。癌症A的临床试验是在美国进行的,其中入组了一些美籍华裔患者,这些患者的PK数据和终点指标都跟西方患者无差异。但这些华裔从小在美国长大,饮食习惯和生活环境跟国内人群不同,他们的体质有没有发生变化?能否代表国内人群?即便能够代表国内人群,在癌症A中不存在人种差异能否说明在癌症B中也不存在人种差异?(5)该产品跟现有治疗手段相比显示出卓越的有效性。(6)安全性可控。一方面,在癌症A的临床试验中,该产品的ADR和AE较少,显示出了良好的安全性;另一方面,我们也有详尽的风险控制计划来确保患者的用药安全。要准备能够支持减免临床申请的文件(justification documents),有非常多的工作要做。

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2010/8/3 18:43:11 Last edit by happyjyl
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IMCT的申请就更复杂了。总部会根据一、二期临床试验的结果和竞争对手的研究进展随时调整三期临床试验的设计方案,而我们也要考虑其对中国注册的影响。例如:某竞争对手的产品A最近在美国成为了治疗目标适应症的金标准,总部计划将对照药变更为A,中国的注册人员就需要查询该对照药在中国是否获准上市、有无批准的适应症。有些药物在中国虽无批准的适应症,但在临床实践中的off-label use十分普及,应用于中国患者不会产生安全性方面的顾虑。很多时候,国外的诊疗现状与中国不同。在国外很容易做到的事情,在中国就未必。这也会给中国参加IMCT带来很大的影响。例如:某分子靶向药物的目标适应症是基因缺陷型××癌患者,该癌症在国外的基因筛查十分普及,患者在确诊时就知道自己是否为基因缺陷阳性,因此入组患者比较容易。而在中国尚未开展对该癌症的基因筛查,要确认patient pool非常困难:第一,中国患者的家族遗传特性跟西方患者不同,不能由西方患者基因缺陷阳性的比率来推知中国患者基因缺陷阳性的比率;第二,国内尚无标准的诊断试剂,要进行基因筛查需要先对诊断试剂进行注册,这又要耗费不少时间,不一定能赶上IMCT患者入组的deadline;第三,即便诊断试剂能够顺利快速地注册成功,对患者进行基因筛查的费用也会很高。申请IMCT三期临床试验通常至少需要100对患者。以每个患者进行基因检测需要5,000元计算(保守估计),如果基因缺陷阳性患者的比率为50%,筛查费用为200万,而如果基因缺陷阳性患者的比率为10%,则筛查费用将高达1,000万。由于不知道基因缺陷阳性患者的确切比率,无法对所需费用做出准确的预算。基于以上原因,中国的注册人员会考虑不参加global trial,改为参加regional trial。
很多时候,注册人员还需要权衡利弊,全面分析和评估一项决策的风险和获益。例如:某药物有两个目标适应症。按照《药品注册管理办法》的规定,进口药品应当进行至少100对随机对照临床试验。多个适应症的,每个主要适应症的病例数应不少于60对。如果两个适应症分开申报,至少需要入组400例患者,合并申报则只需入组240例患者。但如果把两个鸡蛋同时放在一个篮子里,则一个适应症不获批准后,另一个适应症不获批准的风险也很高。如何权衡风险和获益,是注册人员经常面临的难题之一。

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2010/8/3 18:47:26 Last edit by happyjyl
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四.结束语

随着注册部门越来越多地参与药物的早期研发,注册人员在其中也起着越来越重要的作用。尽管不同企业由于规模和产品线的不同,对注册人员的要求也不尽相同,但总的来说,要想把注册工作做好需要丰富深厚的专业知识、圆润通达的沟通技巧和敬业尽责的工作态度,这一点对任何工作都适用。一项工作可以很简单,也可以很复杂。这往往不取决于你在什么样的公司、什么样的职位,而取决于你希望做到什么程度、愿意付出多少努力。注册是个门槛低、要求高的工作,有很大的挑战性,但也有广阔的成长空间。欢迎有兴趣的药学同行们加入药品注册的队伍!

该帖子作者被版主 luxw10积分, 2经验,加分理由:这是一篇大作啊!周末辛苦啦!
小卢
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奖品许愿:希望获得礼品等额北京市交通卡和仪器信息网贺卡一张。
土老冒豆豆
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建议楼主下次发作品的时候,提前占好几个楼层的坑,以后有时间了再慢慢补充,管理人员会理解这样的做法的了。不然作品显得比较凌乱啊。
lhwgo
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zj2635
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poorlittle
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看到 仿字就联想到山寨”, 上网搜了一下, 也没有什么好译名, 但觉得 学名仿制药好。  不过, 仿制药一词可能在行内已约定俗成了。

= = = = = =

Information :

http://www.italki.com/answers/question/21440.htm
有人问我, generic drug到底是什么意思...大致翻译了一下我在Wikepedia找到的定义,比较匆忙,可能用语不是很确切,仅供参考:(分两道问题)
A generic drug is a drug which is produced and distributed without patent protection (The generic drug may still have a patent on the formulation but not on the active ingredient).
仿制药是一种在无专利保护的情况下进行生产和销售的药(可能拥有配方专利,但没有活性成分专利权)
A generic must contain the same active ingredients as the original formulation.
仿制药必须含有与原配方药相同的活性成分。
In most cases, it is considered bioequivalent to the brand name counterpart with respect to pharmacokinetic and pharmacodynamic properties.
在大多数情况下,它被认为同原商标产品在药代动力学和药效学的特性方面是等效的。

http://tw.myblog.yahoo.com/tang2002tw/article?mid=12094&sc=1

称为「俗名药」「副厂药

Generic drug」常译为「学名药」或「通用名药」,它并非名牌,但药的成份一样,比较便宜。通常一种药专利权到期后,就有很多学名药出现。

http://www.youtube.com/watch?v=OuGMRxhFw3s

Brand(原厂药) vs Generic drug(学名药)之争
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