主题:【第十四届原创】外泌体作为标志物用于肿瘤的早期诊断

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外泌体作为标志物用于肿瘤的早期诊断



外泌体是一种磷脂双层膜包裹的生物纳米颗粒,直径为30-200 nm。近年来,由于外泌体携带大量遗传物质,在介导细胞-细胞间通信中发挥重要作用,已成为液体活检最理想的分析目标。

肿瘤生物标志物的检测可以协助肿瘤的早期诊断和治疗。近年来,外泌体在肿瘤的发生发展过程中显示出重要的作用,逐渐成为重要的诊断生物标志物和治疗靶标。肿瘤来源的外泌体携带分子和基因载体,反映了肿瘤细胞的部分组成,广泛分布于血液和包括尿液在内的其他体液。这些外泌体可以作为一种微创的液体活组织检查,对肿瘤进行实时的非侵入性分析,帮助疾病的临床诊断。外泌体作为疾病诊断和预后的标志物,相比于传统的miRNA分子具有明显的优势。肿瘤细胞衍生的外泌体携带的mRNAmiRNAs和蛋白质等生物活性分子通常构成了肿瘤细胞的总蛋白质组或转录组的一部分,反映了亲本细胞的遗传信息。而且这些生物活性分子由于受到外泌体双层膜结构的保护使其在运输过程中不被降解。此外,这些外泌体在不同的储存情况下,包括在4℃下短期储存96 h或在-80℃下长期储存,都具有很强的活力。外泌体的这些特性使其成为癌症诊断、预后和治疗反应的重要监测指标。

多项体外研究表明,通过应用蛋白质组学和转录组学的方法,使用外泌体及其内容物和表面蛋白可以更早地发现癌症,从而提高预后和生存率[43]。结肠癌患者血浆标本中外泌体水平的提高与肿瘤细胞的整体存活率的下降有相当大的联系[32]。另一项研究表明,外泌体上的CD24EDIL3和纤维连接蛋白被认为是早期乳腺癌的标志物。此外,在非小细胞肺癌的外泌体中,研究人员发现表皮生长因子受体(EGFR)、胎盘碱性磷酸酶(PLAP)和富亮氨酸的α-2-糖蛋白1LRG1)的过表达。最近的报告显示,使用无标记的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测前列腺癌患者的尿液,研究人员发现存在于尿外泌体中的PCA3TMPRSS2:ERG蛋白是潜在的生物标志物。这些发现表明从体液中分离得到的外泌体可能是肿瘤早期检测的重要非侵入性标记物。
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