主题:【分享】【金秋计划】 瑶药老班药的现代研究

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虎类药虎类药包括入山虎、毛老虎、下山虎、猛老虎、上山虎5味,药性峻急迅猛,长于祛邪逐瘀,多属瑶药风打分类中的打药,有祛风除湿、活血散瘀、消肿止痛等功效。萜类、萘醌类、生物碱类、黄酮类、木脂素类等是五虎药的主要活性成分,具有抗炎镇痛、抗肿瘤、抗菌等药理作用。风湿、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritisRA)在瑶医中称为风敌症,因感受外邪导致百体筋脉阻塞,盈亏失衡,外邪滞于关节肌肉,凝滞筋脉而成,以肢体筋骨、关节、肌肉疼痛、酸楚、重着、麻木,或关节屈伸不利、僵硬、肿大、变形等为主要临床表现。Qin[11]发现入山虎能够通过抑制细胞外信号调节激酶1/2和核因子-κBnuclear factor-κBNF-κBp65信号通路的磷酸化水平,改善弗氏完全佐剂诱导的疼痛、肿胀和炎症,并且可调节NOD样受体热蛋白结构域3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1cystein-asparateprotease-1Caspase-1信号通路与髓样分化因子88、干扰素调节因子3信号通路,有效抑制脂多糖诱导的细胞一氧化碳释放,减轻炎症反应。此外,Ito[12]从猛老虎中分离得到的9种萘醌化合物可有效干扰肿瘤细胞的增殖和活化,其中白花丹醌36 μmol/L可下调脑型肌酸激酶的表达,激活p53信号通路,调节线粒体凋亡,显著降低人肝癌Huh-7细胞的增殖能力,诱导其发生凋亡[13]。毛老虎提取物5 mg/kg可抑制转化生长因子-β1transforming growth factor-β1TGF-β1/Smad信号通路,保护肾功能,减少蛋白尿和肾损伤[14]。氯化两面针碱是入山虎的主要抗肿瘤成分,可通过抑制p53的泛素化降解等多种途径发挥其作用[15]。其药理作用及主要成分见表12.2  牛类药牛类药包括白九牛、红九牛、青九牛、黑九牛、紫九牛等9味,药性持久温和,长于调养补益,多属瑶药风打分类中的风药,有补血活血、补肾壮骨、舒筋通络、祛风止痛等功效。其主要活性成分包括萜类、苷类、生物碱类、黄酮类及酚类化合物等,使其含有显著的保肝、抗炎镇痛、抗肿瘤和降血糖等药理作用。胃癌被瑶医称为胃石病,又称翻胃,瑶医认为其发病主要由长期饮食不节,毒邪侵袭脾胃,日久成积,或久病虚实夹攻,脾胃受损,毒邪入陷,盈亏失和而成。紫九牛可有效抑制磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinasePI3K/蛋白激酶Bproteinkinase BAkt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycinmTOR信号通路,降低丝氨酸/苏氨酸激酶、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白的表达水平,同时提高E-cadherin的表达量,逆转上皮间质转化,从而对人胃癌SGC7901细胞[34]、人肝癌HepG2SMMC-7721细胞[35]等的增殖、迁移侵袭起到显著的抑制效果;其醇提物918 g/kg可显著增强肝脏的抗氧化酶活性,增强机体的总体抗氧化能力,有效缓解肝损伤,还可通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路与磷酸化,减少肝脏组织中胶原纤维的增生,起到抗肝纤维化的效果[36]。青九牛可促进活性氧介导的Akt/mTOR通路来诱导癌细胞凋亡,对人宫颈癌HeLa细胞、人乳腺癌MCF-7细胞及人结肠癌HCT116细胞等表现出显著的抑制效果[141]。黑九牛可通过损坏溶藻弧菌细胞膜导致细菌裂解,发挥抗菌作用;通过调节信号通路、抑制胰岛β细胞凋亡,发挥降糖作用;通过降低内毒素水平,调节肝脏免疫与抗氧化能力,发挥其保肝作用;其总皂苷100200 mg/kg可有效缓解佐剂性关节炎大鼠的炎症、肿胀及组织增生,抑制纤维样滑膜细胞的异常增殖,其机制涉及Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3通路的抑制、长链非编码核糖核酸Opa相互作用蛋白5反义RNA 1表达的下调等[142-143]

钻类药钻类药包括九龙钻、大红钻、双钩钻、槟榔钻、大钻等18味,药性通利深入,多属瑶药风打分类中的风打相兼药,有通达经络、透利关节、祛风除湿、散瘀止痛等功效。十八钻药的主要活性成分包括三萜类、木脂素类、生物碱类和黄酮类等多种化合物,具有显著的抗炎镇痛、抗氧化、抗肿瘤及保肝、降压、护心等多种潜在作用。肝癌在瑶医中属“肝石病”范畴,又称权提,瑶医认为其多因外感邪毒郁结、饮食不节、或疲劳过度、情志抑郁、毒邪内蕴,累结而成,治疗原则以祛毒为主。如大红钻对肝癌、胃腺癌、卵巢腺癌、结肠癌等多种癌细胞均有显著的增殖活性抑制效果或细胞毒性作用,在抗肿瘤领域显示出相当的潜力[39];大红钻总三萜36 mg/kg可有效减轻急性炎症引起的组织肿胀和疼痛,并降低外周炎性因子的水平与组织滑膜致炎蛋白酶水平,其机制与调节基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinaseMMP及其组织抑制因子1表达,进而影响炎性因子和免疫应答有关[40]。肝损伤瑶医称为蓝哥,又称黄标,瑶医认为该病的发生多与气候与水土湿热、嗜食肥甘厚腻、劳累过度、情志失衡等因素相关,因劳累过度或湿热毒邪久郁机体,耗伤正气,呈现出正虚邪实、虚实夹杂的现象,故治疗原则为祛因为要、风亏打盈。大钻提取物3.06.0 g/kg可有效调节转氨酶水平,平衡肝细胞凋亡与增殖,减缓肝损伤后纤维化进程,降低肝内脂质积累及脂质过氧化作用,从而发挥保肝作用[41];还可通过NF-κBAkt信号通路调控相关蛋白的表达,调控机体免疫反应与血清炎症因子水平,发挥抗炎作用[42]。双钩钻的提取物及其单体成分可通过调节腺苷酸活化蛋白激酶、同源基因家族成员ARas homolog gene family member ARhoA/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶信号通路、TGF-β1等信号通路,修复心肌肥厚,改善血管内皮功能,减轻肾损伤;还能抑制钙离子内流;调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统与神经递质释放,起到显著的降压作用[53]此外,双钩钻1326 g/kg可抑制c-Jun氨基酸端激酶等信号通路,下调与凋亡相关的基因表达,减少神经细胞的凋亡;减轻活性氧介导的氧化应激反应,提高神经元细胞活性;抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinasesMAPKNF-κB等通路,降低脑内炎症因子水平,改善神经元损伤,在治疗阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、出血后脑损伤等方面展现出一定的潜力[54-55]。其药理作用及主要成分见表12.4  风类药风类药包括鸡爪风、九层风、酸吉风、走血风、穿心风等72味,品类众多,用途广泛,多属瑶药风打分类中的风药或风打相兼药,可风亏打盈、补虚泻实,具有祛风除湿、清热解毒、活血通经、益肝补肾等多种功效,其主要活性成分包括黄酮类、生物碱类、萜类、挥发油类、香豆素类、甾体类、有机酸类、皂苷类等,显示出多种药理活性,除抗炎镇痛、抗肿瘤、抗菌、抗氧化外,还涉及保肝、降糖、抗凝、调控血管生成等作用。如九层风可促进骨髓造血细胞的增殖与分化,改善造血微环境,促进造血因子的分泌,保护造血器官如骨髓和脾脏,发挥促进造血的作用;可通过与凝血酶、凝血因子相互作用,效抑制内外凝血途径,从而发挥抗血栓的作用;还可通过调节血管内皮生长因子受体靶点及MAPK磷酸化过程,促进血管生成[144];此外还可通过调节B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白Caspase-3等促炎因子表达,激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ等途径,从而抑制增殖、减少转移并促进肿瘤细胞的凋亡,对多种肿瘤细胞如乳腺癌、肺癌、肝癌、宫颈癌及结直肠癌等也显示出良好的抑制作用[145]。酸吉风510 g/kg可通过降低环氧合酶-2/一氧化氮合酶表达和抑制NF-κB通路发挥抗炎作用[146];具有良好的抗氧化能力,能够有效清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基[147],并且展现出良好的抗肿瘤潜力[148]。走血风146 g/kg具有良好的抗炎镇痛作用,可通过抑制NF-κBMAPK信号通路活化,减少软骨细胞中炎性因子的表达,调节血清与滑膜组织中抗炎与促炎因子平衡,改善关节软骨损伤和骨质破坏[149-150];还可干扰毒力因子磷酸二酯酶2与蔗糖非发酵2基因的表达,阻碍菌丝形成、破坏细菌细胞壁和膜结构,及干扰细菌蛋白质的合成,对多种常见细菌如白念珠菌和金黄色葡萄球菌等都显示出良好的抑菌效果[151]。其药理作用及主要成分见表1瑶药老班药来源广泛,活性成分丰富,可通过不同途径作用于疾病发生发展的各个环节,表现出极大的研究潜力与临床应用价值。然而,目前在抗菌、抗癌等方面的研究大多局限于细胞水平,动物实验和作用机制研究则相对较少;其降糖、调脂、抗炎和抗氧化等研究主要集中于单一信号通路和靶点的相互作用,缺乏对药理作用与信号通路及靶点间整体联系的分析,亟待对其化学成分及药理作用进行深入研究,进一步阐明其作用机制及药效物质基础,此外,在未来的研究中,不仅要探索其治疗潜力,还应当加强对瑶药安全性的评估,特别是长期使用后的慢性效应,及在不同人群中的不良反应情况,为传统瑶药的临床应用提供科学依据。
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