主题：【第十三届原创】质量标准制定方法

药品质量标准的建立主要包括以下过程：

确定质量研究的内容

进行方法学研究----建立方法并验证

确定质量标准的项目及限度

质量标准的制订

质量标准的修订

以上过程不是孤立的，而是密切相关的，且相互支持、相互印证。

（一）质量研究内容的确定

药品质量研究是质量标准制订的基础，质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性。确定质量研究的内容，还应根据：

研制产品的特性（原料药或制剂）

采用的制备工艺（合成的还是提取的）

稳定性研究结果

①研制产品的特性

原料药一般考虑其结构特征、理化性质等。制剂应考虑不同剂型的特点， 以及辅料对制剂安全性和有效性的影响 （如眼用制剂中的防腐剂、注射剂中的 抗氧剂或稳定剂等）。

②制备工艺对产品质量的影响

原料药通常考虑在合成过程中所用的起始原料及试剂、合成中间体及反应副产物、 以及有机溶剂等对终产品质量的影响。

制剂通常考虑所用辅料、不同工艺的影响 及可能产生的降解产物等。同时还应考虑生产规模对产品质量的影响。

（二）方法学研究

方法学研究包括方法的选择、确定和方法的验证。

选择的依据包括文献的依据、理论的依据及试验的依据。常规项目通常可采用药典收载的方法。

鉴别-------专属性和灵敏度

检查-------专属性和灵敏度

含量测定-------准确性、专属性和灵敏度

有关物质检查和含量测定通常要采用两种或两种以 上的方法择优选择。

（三）质量标准项目及限度的确定

通用性项目

针对性项目（针对产品自身的特点）。

限度的确定通常基于安全性、有效性的考虑（规模 化生产产品与进行安全性、有效性研究样品质量的 一致性)。

对一般性杂质，可参照现行版《中国药典》的常规 要求确定其限度。

对特殊杂质，则需有限度确定的研究的或文献的依据。

（四）质量标准的制订

①质量标准内容

—鉴别

—检查（原料药的纯度检查项目、与剂型相关的质量检查项目等）

—含量（效价）测定

—药品名称（通用名、汉语拼音名、英文名）

—化学结构式、分子式、分子量

—化学名（对原料药）、含量限度

—性状、理化性质（原料药）

—类别

—规格（制剂）

—贮藏

—制剂（原料药）

—有效期

②质量标准制订的一般原则

总原则：安全 、有效、质量可控

检测项目 ：合理的、可行的

控制限度：准确、灵敏、简便、快速

分析方法 ：方法学验证、重现性和耐用性

PS:还应考虑原料药和其制剂质量标准的关联性。

③质量标准的格式和用语

质量标准应按现行版《中国药典》 和《国家药品标准工作手册》的格式和用语进行规范，注意用词准确、语言简练、逻辑严谨，避免产生误解或歧义。

【鉴别】排列次序：一般按照母核化学鉴别、色谱鉴别、光谱鉴 别、盐基的化学鉴别的顺序，以及先主药后其它的形式排列；应详细叙述各项目的具体操作过程、结果判定。在起草说明中应说明各项目的原理和设置依据。

【检查】项包括各检查项目的名称、测试方法、 计算方法、限度、结果判定等，具体项目应根据 原料药和制剂的特点设置。 原料药中【检查】项的排列顺序一般为pH、溶液的澄清度和颜色、氯化物、硫酸盐等无机盐、 有关物质、特殊杂质、一般杂质、有机溶剂残留 量、干燥失重或水分、炽灼残渣、重金属等。 制剂中【检查】项的排列顺序一般为pH、 颜色、有关物质、含量均匀度、溶出度、热原、无菌等。

PS:在起草说明中应详述各检查项目设置的理由，以及限度的依据。

（四）、质量标准的编写

①质量标准的起草说明

质量标准的起草说明是对质量标准的注释，研究者应详述质量标准中各项目设置及限度确定的依据（注意列出有关的研究数据、实测数据和文献数据），以及部分研究项目不订入质量标准的原因、 理由等。

质量标准的起草说明是研究者对审核和 审批人员的说明，同时还是今后执行和修订质量标准的重要参考资料。

②编写细则

a.概况

说明本品的临床用途，国内外投产历史， 有关工艺改革及重大科研成就；国外标准或 药典收载情况；目前国内生 产情况和质量水平。

b.生产工艺

用化学反应式表明合成的路线，或用简 明的工艺流程表示，要说明成品的精制方法 及可能引入成品中的杂质。如国内生产采用 与国外不同的工艺路线或精制方法时，应分 别列出，并尽可能注明差异。

c.标准制订的意见或理由

按标准内容依次说明(包括产品质量的具 体数据或检验结果的统计)。对鉴别、检查和 含量测定方法，除已载入药典附录的以外，  要根据现有资料(引用文献)说明其原理，特别 是操作中的注意事项应加以说明。要积极考 虑应用国内外文献刊载的研究成果。

d.与国外药典或有关标准的比较

可参照《四国药典药品质量标准对比》 一书的格式，采用列表方式与四国现行版药典和其他标准进行对比，最后要有对本标准水平的评估。

e.其他

本标准中尚存在的问题，以及今后的改进意见。

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