动脉粥样硬化(atherosclerosis
,AS
)引发的动脉血管狭窄以及斑块的破裂可造成心肌梗死、冠心病、脑卒中等严重心脑血管疾病的发生。据全球数据显示,全球每年约有2 000
万人死于AS
,且患病个体日趋年轻化,对人类健康和生命构成极大威胁[1]。随着现代生活方式的改变,高龄、肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease
,NAFLD
)、高血压、高血脂等成为AS
的传统危险因素。AS
是一种累及大、中动脉的慢性血管炎性疾病,其特征为脂质蓄积、炎症、氧化应激、血管内皮细胞(endothelial cells
,ECs
)活化、巨噬细胞活化和泡沫细胞形成、血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells
,VSMCs
)增殖[2]。AS
的发病机制首先是各种危险因素下引起的内皮功能障碍,单核细胞分化为巨噬细胞,巨噬细胞通过吞噬氧化或其他化学修饰的低密度脂蛋白(low density lipoprotein
,LDL
)形成泡沫细胞,脂质沉积进而VSMCs
增殖和迁移,最终导致内膜不断增生和动脉粥样斑块的形成[3]。目前,针对AS
,临床药物治疗主要集中在调脂和抗炎2
个方面,调脂药物主要靶向降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoproteincholesterol
,LDL-C
)或三酰甘油(transglutaminase
,TG
),抗炎药物治疗靶点主要为炎症因子白细胞介素-6
(interleukin-6
,IL-6
)和IL-1β
[4]。中医理论认为AS
其可归属于“脉痹”“胸痹”等范畴。现代人过食肥甘厚味,饮食不节,或长期偏嗜饮酒导致脾胃虚损,或者素体脾虚,脾主运化功能减弱,升清降浊功能失调,津液运行不利,湿聚为痰。痰浊黏滞内停于脉道之内,滞涩气血运行,凝聚成核块,形成瘀血,致痰瘀互结,阻塞脉道,影响脉行血气化功能,损伤脉络结构。脾运失健、痰浊阻滞是AS
发病机制的关键。健脾化浊法为AS
的治本之法。泽泻利水渗湿,泄热化浊,白术健脾益气,助脾运化水湿,泽泻-
白术药对为健脾祛湿之经典药对。薛伯寿教授治疗AS
使用频率较高的药对中包括泽泻-
白术药对[5]。董波教授善用泽泻-
白术药对治疗冠心病伴高血压[6]。黄永生教授治疗AS
使用频次超过30
次的有35
味中药中,泽泻和白术位列其中[7]。泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientale (Samuel) Juz.
的干燥块茎,白术是菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎,被称为“补气健脾第一要药”。根据国家卫健委颁布的可用于保健食品的物品名单,泽泻和白术位列其中,均具有良好的食用和药用价值[8]。众多研究发现,泽泻-
白术药对及其有效成分可通过多靶点、多途径防治AS
,本文通过梳理泽泻-
白术药对现有文献,分析并总结泽泻-
白术药对及活性成分在防治AS
中的作用机制,以期为泽泻-
白术药对后续的深入实验研究和临床应用及保健食品开发提供参考。1 泽泻-白术药对物质基础现代研究表明泽泻中主要化学成分为三萜、倍半萜,此外还包括二萜类、挥发油、含氮化合物、苯丙素及其他类[9]。药理研究结果表明,泽泻醇A
(alisol A
)、24-
乙酰泽泻醇A
(alisol A 24-ace
,AA-24-a
)、泽泻醇B
(alisol B
)、23-
乙酰泽泻醇B
(alisol B 23-acetate
,AB23A
)等三萜类成分为泽泻中发挥调血脂、降血压、利尿、抗炎作用的主要有效成分[10]。白术化学成分中倍半萜类、聚乙炔类、多糖类为主要成分,此外还有三萜、聚乙炔、香豆素、苯丙素、黄酮、黄酮苷、甾体等类化合物。白术内酯I
(atractylenolide-Ⅰ
,AT-Ⅰ
)、白术内酯Ⅱ
(atractylenolide-Ⅱ
,AT-Ⅱ
)、白术内酯Ⅲ
(atractylenolide-Ⅲ
,AT-Ⅲ
)是发挥抗炎、抗菌、健脾功效的倍半萜白术内酯类成分,是白术的主要有效成分及白术质量控制的关键指标[11]。多糖指白术多糖,在白术总成分中含量较高,主要有抗肿瘤活性、降糖、调节脂质代谢、抗炎、神经保护作用、肝脏保护作用以及生长促进等作用[12]。吴嘉朔[13]通过UHPLC-QE-Orbitrap-MS
方法研究发现泽泻醇A
、24-
乙酰泽泻醇A
、泽泻醇B
、23-
乙酰泽泻醇B
、AT-I
、AT-Ⅱ
、AT-Ⅲ
均为泽泻汤入血成分。2 泽泻-白术药对配伍后对其有效成分含量与功效的影响中药发挥药效的物质基础为其活性成分,药对配伍后成分发生变化是研究中药配伍机制的关键。朱玉岚等[14]通过高效液相色谱法研究发现泽泻白术共煎时23-
乙酰泽泻醇B
、24-
乙酰泽泻醇A
的提取率都较泽泻单煎时的提取率高。唐文强等[15]通过建立泽泻汤的UPLC
指纹图谱,发现15
批泽泻汤中AT-Ⅰ
、AT-Ⅱ
、AT-Ⅲ
、泽泻醇A
、泽泻醇B
和23-
乙酰泽泻醇B
的含量平均值分别为0.031 2
、0.0326
、0.017 2
、0.121 3
、0.581 0
、0.577 8 mg/mL
。药对配伍后的药效学评价是判断药物配伍合理性的重要考察标准。鞠爱霞等[16]通过建立高脂血症模型,发现泽泻汤全方及其拆方逆转了高脂血症对CYP3A4 mRNA
表达水平的抑制作用,对酶活性的影响具有一致性,且单味泽泻组与全方组治疗效果优于白术组。彭敏[17]通过建立高脂血症模型,发现与单味泽泻相比,泽泻白术复方在血清和肝脏的总胆固醇(total cholesterol
,TC
)和TG
浓度,以及脏器指数方面,都具有护肝方面的优势。泽泻组和复方组均激活了小鼠肝中对胆固醇代谢有关的基因的表达,而白术组对相关基因表达影响不大。以上研究表明泽泻白术配伍合理,相较于单方使用,泽泻和白术联合使用在调血脂方面更具优势,且泽泻较白术具有较强的调血脂作用。