残留溶剂是指在原料药或辅料的生产中,以及在制剂制备过程中使用的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。笔者在审评工作中发现,目前多数研究者对于原料药的残留溶剂研究比较重视,但对于制剂的残留溶剂研究往往比较忽视。实际上,对于一些制剂而言,有机溶剂的残留不仅带来残留溶剂本身的安全性问题,同时也与制剂的质量、稳定性密切相关,需要引起研究者足够的重视。下面想结合审评中遇到的几个实例进行讨论。
笔者在审评中遇到一个制剂,该制剂是以PVP为载体,采用溶剂法制备固体分散体,具体的制备工艺是将主成分与PVP共同溶于丙酮后,除去丙酮至完全固化,粉碎、过筛、干燥得到固体分散体颗粒。在工艺研究和质量控制中,都没有进行丙酮残留量的研究。这样一来,一旦丙酮有部分残留,则一方面会由于丙酮本身的毒性带来安全性问题,另一方面会对所形成的固体分散体的质量产生影响,包括容易引起药物重结晶而降低药物的分散度,加速载体PVP的老化等等,这些都将直接影响固体分散体所特有的提高难溶性药物的溶出速率和溶解度,以提高药物的吸收和生物利用度的制剂特性,从而引起临床应用时的安全有效性的变化。