主题：【分享】【金秋计划】泽泻-白术药对及其活性成分防治动脉粥样硬化研究进展

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发表于：2024/09/05 14:55:55 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）引发的动脉血管狭窄以及斑块的破裂可造成心肌梗死、冠心病、脑卒中等严重心脑血管疾病的发生。据全球数据显示，全球每年约有2 000万人死于AS，且患病个体日趋年轻化，对人类健康和生命构成极大威胁^[1]。随着现代生活方式的改变，高龄、肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）、高血压、高血脂等成为AS的传统危险因素。AS是一种累及大、中动脉的慢性血管炎性疾病，其特征为脂质蓄积、炎症、氧化应激、血管内皮细胞（endothelial cells，ECs）活化、巨噬细胞活化和泡沫细胞形成、血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）增殖^[2]。AS的发病机制首先是各种危险因素下引起的内皮功能障碍，单核细胞分化为巨噬细胞，巨噬细胞通过吞噬氧化或其他化学修饰的低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）形成泡沫细胞，脂质沉积进而VSMCs增殖和迁移，最终导致内膜不断增生和动脉粥样斑块的形成^[3]。目前，针对AS，临床药物治疗主要集中在调脂和抗炎2个方面，调脂药物主要靶向降低低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）或三酰甘油（transglutaminase，TG），抗炎药物治疗靶点主要为炎症因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-1β^[4]。

中医理论认为AS其可归属于“脉痹”“胸痹”等范畴。现代人过食肥甘厚味，饮食不节，或长期偏嗜饮酒导致脾胃虚损，或者素体脾虚，脾主运化功能减弱，升清降浊功能失调，津液运行不利，湿聚为痰。痰浊黏滞内停于脉道之内，滞涩气血运行，凝聚成核块，形成瘀血，致痰瘀互结，阻塞脉道，影响脉行血气化功能，损伤脉络结构。脾运失健、痰浊阻滞是AS发病机制的关键。健脾化浊法为AS的治本之法。泽泻利水渗湿，泄热化浊，白术健脾益气，助脾运化水湿，泽泻-白术药对为健脾祛湿之经典药对。薛伯寿教授治疗AS使用频率较高的药对中包括泽泻-白术药对^[5]。董波教授善用泽泻-白术药对治疗冠心病伴高血压^[6]。黄永生教授治疗AS使用频次超过30次的有35味中药中，泽泻和白术位列其中^[7]。泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientale (Samuel) Juz.的干燥块茎，白术是菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎，被称为“补气健脾第一要药”。根据国家卫健委颁布的可用于保健食品的物品名单，泽泻和白术位列其中，均具有良好的食用和药用价值^[8]。众多研究发现，泽泻-白术药对及其有效成分可通过多靶点、多途径防治AS，本文通过梳理泽泻-白术药对现有文献，分析并总结泽泻-白术药对及活性成分在防治AS中的作用机制，以期为泽泻-白术药对后续的深入实验研究和临床应用及保健食品开发提供参考。

1 泽泻-白术药对物质基础

现代研究表明泽泻中主要化学成分为三萜、倍半萜，此外还包括二萜类、挥发油、含氮化合物、苯丙素及其他类^[9]。药理研究结果表明，泽泻醇A（alisol A）、24-乙酰泽泻醇A（alisol A 24-ace，AA-24-a）、泽泻醇B（alisol B）、23-乙酰泽泻醇B（alisol B 23-acetate，AB23A）等三萜类成分为泽泻中发挥调血脂、降血压、利尿、抗炎作用的主要有效成分^[10]。白术化学成分中倍半萜类、聚乙炔类、多糖类为主要成分，此外还有三萜、聚乙炔、香豆素、苯丙素、黄酮、黄酮苷、甾体等类化合物。白术内酯I（atractylenolide-Ⅰ，AT-Ⅰ）、白术内酯Ⅱ（atractylenolide-Ⅱ，AT-Ⅱ）、白术内酯Ⅲ（atractylenolide-Ⅲ，AT-Ⅲ）是发挥抗炎、抗菌、健脾功效的倍半萜白术内酯类成分，是白术的主要有效成分及白术质量控制的关键指标^[11]。多糖指白术多糖，在白术总成分中含量较高，主要有抗肿瘤活性、降糖、调节脂质代谢、抗炎、神经保护作用、肝脏保护作用以及生长促进等作用^[12]。吴嘉朔^[13]通过UHPLC-QE-Orbitrap-MS方法研究发现泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇B、AT-I、AT-Ⅱ、AT-Ⅲ均为泽泻汤入血成分。

2 泽泻-白术药对配伍后对其有效成分含量与功效的影响

中药发挥药效的物质基础为其活性成分，药对配伍后成分发生变化是研究中药配伍机制的关键。朱玉岚等^[14]通过高效液相色谱法研究发现泽泻白术共煎时23-乙酰泽泻醇B、24-乙酰泽泻醇A的提取率都较泽泻单煎时的提取率高。唐文强等^[15]通过建立泽泻汤的UPLC指纹图谱，发现15批泽泻汤中AT-Ⅰ、AT-Ⅱ、AT-Ⅲ、泽泻醇A、泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇B的含量平均值分别为0.031 2、0.0326、0.017 2、0.121 3、0.581 0、0.577 8 mg/mL。

药对配伍后的药效学评价是判断药物配伍合理性的重要考察标准。鞠爱霞等^[16]通过建立高脂血症模型，发现泽泻汤全方及其拆方逆转了高脂血症对CYP3A4 mRNA表达水平的抑制作用，对酶活性的影响具有一致性，且单味泽泻组与全方组治疗效果优于白术组。彭敏^[17]通过建立高脂血症模型，发现与单味泽泻相比，泽泻白术复方在血清和肝脏的总胆固醇（total cholesterol，TC）和TG浓度，以及脏器指数方面，都具有护肝方面的优势。泽泻组和复方组均激活了小鼠肝中对胆固醇代谢有关的基因的表达，而白术组对相关基因表达影响不大。以上研究表明泽泻白术配伍合理，相较于单方使用，泽泻和白术联合使用在调血脂方面更具优势，且泽泻较白术具有较强的调血脂作用。

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